Alteracoes na homeostase redox das celulas beta pancreaticas em resposta a glicose

• Processo: 09/51633-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Maíra Mello Rezende Valle
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/60232-6 - Mecanismos moleculares de regulação da função das células B pancreáticas, AP.TEM
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ilhotas Pancreaticas | Nadph Oxidase | Rac1 | Radical Superoxido | Sod1

Resumo

Em 2008 foi proposto um mecanismo de controle redox-sensível da ativação da NADPH oxidase através de uma interação física entre a SOD1 e a subunidade Rac1 na glia. A SOD1 ao interagir com Rad em sua forma ativa inibe a atividade GTPase intrínseca desta, mantendo a produção de O2 pela NOX2. Esta ligação, entretanto, é dependente do estado redox. Em 2003, foi descrito por nosso grupo a expressão da NADPH oxidase nas ilhotas pancreáticas. Porém, sua função nas mesmas ainda não está esclarecida e pouco se sabe sobre a sua regulação nestas células. Deste modo, o objetivo inicial deste trabalho é testar a existência e função deste mecanismo nas ilhotas pancreáticas. Em um trabalho recente foi demonstrado que o GEF Tiam1 é responsável pela ativação de Rad estimulada pela glicose em ilhotas pancreáticas. A inibição deste GEF causou a diminuição da ativação da Rad, e de sua translocação para a membrana e inibição da secreção de insulina, sendo todos estes processos estimulados por alta glicose. Anteriormente já havia sido mostrado que a inibição de NOX2 também diminui a secreção de insulina estimulada por alta glicose. Sendo assim, uma vez que Tiam1 é especificamente inibido nas ilhotas pancreáticas, há uma menor ativação de Rad e, deste modo, podemos especular que há menor ativação de NOX2 pela mesma e, conseqüentemente, menor interação de SOD1 com Rad-GTP. O objetivo final deste trabalho é demonstrar se a inibição da secreção de insulina estimulada por alta glicose observada quando há inibição de Tiam1 se dá pela inibição indireta da atividade de NOX2, e se esta inibição causa menor associação entre SOD1/Rac1. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VALLE, Maíra Mello Rezende. Alterações na homeostase redox das células beta pancreáticas em resposta à glicose.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.