Estudo da atividade antialérgica de cumarinas naturais e sintéticas: aplicação do biossensor baseado em mastócitos

• Processo: 08/01712-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Rose Mary Zumstein Georgetto Naal
• Beneficiário: Marcela de Souza Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipersensibilidade Mastócitos Ciclodextrinas Cumarínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Beta-hexosamidase | biossensor | ciclodextrinas | cumarinas | Mastócitos | Doutorado Direto

Resumo

Os problemas decorrentes de doenças alérgicas vêm se acentuando nos últimos anos e submetendo os indivíduos alérgicos à uma baixa qualidade de vida ou levando-os à morte. Para a maioria das pessoas, as estratégias usadas para tratar os sintomas, ou prevenir doenças, têm se mostrado ineficientes o que enfatiza a necessidade da descoberta de novos fármacos que possam intervir nas respostas imunológicas de forma mais eficiente. Neste contexto, as substâncias naturais ou sintetizadas com base no esqueleto de moléculas naturais desempenham um papel fundamental e têm sido alvo de considerável pesquisa na busca de novos agentes terapêuticos. Algumas classes de substâncias naturais são inibidoras da degranulação mastocitária, entre elas se destacam as cumarinas que são ácidos fenólicos naturalmente presentes em diversos alimentos. Muitas destas substâncias têm sido isoladas de plantas e microrganismos e têm apresentado considerável atividade biológica além de aplicações como antioxidantes, imunomoduladoras ou marcadores fluorescentes para uso clínico. Parte destas substâncias é pouco solúvel em água o que diminui a absorção no organismo. A formação de complexos de inclusão destas substâncias com beta-ciclodextrinas pode amenizar estes problemas e aumentar a biodisponibilidade bem como a eficiência de ensaios biológicos destinados a encontrar novos fármacos e novas alternativas para a terapia de doenças alérgicas. Os mastócitos são células do sistema imune que desempenham papel central em processos alérgicos. Estas células, estimuladas por um antígeno, sofrem exocitose e liberam mediadores químicos de resposta alérgica incluindo a enzima beta-hexosaminidase. O ensaio enzimático direto para quantificar esta enzima pode ser empregado como um sistema biossensor baseado em mastócitos, para monitorar a potencialidade de novas moléculas em bloquear a degranulação mastocitária. Assim, este trabalho visa o estudo da atividade antialérgica de cumarinas naturais e sintéticas, bem como o efeito de complexação com a beta-ciclodextrina. Para a cumarina que apresentar atividade destacada serão avaliadas as etapas do mecanismo de degranulação mastocitária. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, MARCELA DE SOUZA; ZUMSTEIN GEORGETTO NAAL, ROSE MARY; BAIRD, BARBARA; HOLOWKA, DAVID. Inhibitors of PI(4,5)P-2 Synthesis Reveal Dynamic Regulation of IgE Receptor Signaling by Phosphoinositides in RBL Mast Cells. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 83, n. 4, p. 793-804, APR 2013. (08/01712-6)

SANTOS, MARCELA DE SOUZA; FREIRE DE MORAIS DEL LAMA, MARIA PERPETUA; DELIBERTO, LAILA APARECIDA; EMERY, FLAVIO DA SILVA; PUPO, MONICA TALLARICO; ZUMSTEIN GEORGETTO NAAL, ROSE MARY. In situ screening of 3-arylcoumarin derivatives reveals new inhibitors of mast cell degranulation. ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH, v. 36, n. 6, p. 731-738, JUN 2013. (08/01712-6)

SANTOS, MARCELA DE SOUZA; ANDRIOLI, WILLIAN JONIS; FREIRE DE MORAIS DEL LAMA, MARIA PERPETUA; BASTOS, JAIRO KENUPP; DHAMMIKA NANAYAKKARA, N. P.; ZUMSTEIN GEORGETTO NAAL, ROSE MARY. In vitro anti-allergic activity of the fungal metabolite pyridovericin. International Immunopharmacology, v. 15, n. 3, p. 532-538, MAR 2013. (08/01712-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Marcela de Souza. Estudo da sinalização de mastócitos mediada por IgE: desenvolvimento de inibidores e efeito de níveis reduzidos de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.