Estudo da expressão gênica em adenomas e carcinomas adrenais

• Processo: 08/09276-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Lívia Mara Mermejo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/58365-3 - Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário, AP.TEM
• Assunto(s): Expressão gênica Adenoma Carcinoma Córtex suprarrenal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenomas e carcinomas adrenais | expressão gênica | Patogênese molecular | Sage | Endocrinologia

Resumo

A apresentação dos tumores do córtex adrenal (TCA) em sua forma maligna, carcinoma de córtex adrenal, é rara. TCA são classificados como funcionantes ou não funcionantes. As síndromes clínicas mais comuns associadas a TCA funcionantes são hiperaldosteronismo e síndrome de Cushing. Virilização ocorre em 20-30% dos tumores funcionais, sendo a forma mais comum de apresentação de carcinomas em crianças. O diagnóstico do TCA é baseado nos achados clínicos, dosagens hormonais e exames de imagem. A diferenciação do TCA em benigno ou maligno com exames de imagem e histopatológicos é muito difícil. A patogênese molecular do TCA vem sendo alvo de muitos estudos. Alterações com perda ou ganho cromossomais, além de perda de heterozigose têm sido descritas. Mutações inativadoras no gene supressor tumoral TP53 e a hiper-expressão de IGF-II são as alterações mais observadas. O objetivo desse estudo é avaliar a expressão gênica diferencial em adenomas, carcinomas e tecido adrenal normal pela análise em série da expressão gênica (SAGE). Serão estudadas amostras de 10 pacientes com diagnóstico de adenomas (n=5) e carcinomas adrenais (n=5). Será extraído o RNA total dessas amostras para as confecções das bibliotecas de cDNA, além de uma biblioteca de adrenal normal. Os genes candidatos diferencialmente expressos no SAGE serão validados pelo método da PCR em tempo real (qPCR). Após a validação por qPCR dos genes diferencialmente expressos, a expressão proteica será avaliada pela técnica do immunoblotting. O estudo da patogênese dos TCA trará um maior entendimento sobre a doença, possibilitando maior chance de cura para pacientes acometidos por TCA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MERMEJO, LIVIA M.; LEAL, LETICIA F.; COLLI, LEANDRO M.; FRAGOSO, MARIA C. B. V.; LATRONICO, ANA C.; TONE, LUIZ G.; SCRIDELI, CARLOS A.; TUCCI, SILVIO; MARTINELLI, CARLOS E.; YUNES, JOSE A.; et al. Altered expression of noncanonical Wnt pathway genes in paediatric and adult adrenocortical tumours. Clinical Endocrinology, v. 81, n. 4, p. 503-510, OCT 2014. (08/09276-0, 07/58365-3)

MERMEJO, LIVIA MARA; ELIAS JUNIOR, JORGE; SAGGIORO, FABIANO PINTO; TUCCI JUNIOR, SILVIO; DE CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; LAMPARELLI ELIAS, PAULA C.. Mielolipoma adrenal gigante associado à deficiência da 21-hidroxilase: associação não usual simulando um carcinoma adrenocortical secretor de androgênios. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 54, n. 4, p. 419-424, JUN 2010. (08/09276-0, 07/58365-3)

MERMEJO, LIVIA M.; LEAL, LETICIA F.; COLLI, LEANDRO M.; FRAGOSO, MARIA C. B. V.; LATRONICO, ANA C.; TONE, LUIZ G.; SCRIDELI, CARLOS A.; TUCCI, SILVIO; MARTINELLI, CARLOS E.; YUNES, JOSE A.; et al. Altered expression of noncanonical Wnt pathway genes in paediatric and adult adrenocortical tumours. CLINICAL ENDOCRINOLOGY, v. 81, n. 4, p. 8-pg., 2014-10-01. (08/09276-0, 07/58365-3)