Caracterização dos Mecanismos de Ação da Exposição à Hidroquinona sobre Mastócitos e Macrófagos Pulmonares.

• Processo: 09/03964-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Ana Lucia Borges Shimada
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mastócitos Pneumonia Toxicologia Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hidroquinona | inflamação pulmonar | Macrófago | Mastócitos | Poluição Ambiental e Ocupacional | Toxicologia

Resumo

No presente projeto visamos investigar a reação inflamatória em camundongos Swiss, machos, expostos à hidroquinona (HQ), um composto fenólico obtido a partir da metabolização endógena do benzeno, além de ser componente importante do cigarro, medicamentos, meio ambiente e estar presente em alguns alimentos. Serão utilizadas concentrações similares às permitidas pelas agências regulamentadoras de exposição, ou seja, 0,75 mg/60 mL/1 hora (12,5 ppm), 1,5mg/60mL/1 hora (25 ppm) ou 3mg/60mL/1 hora (50 ppm) de HQ por 1 hora, 1 vez ao dia durante 5 dias, por via inalatória, uma vez que esta é a principal via de exposição ambiental e ocupacional. Animais expostos ao veículo da HQ serão usados como controles. Três horas após a indução da inflamação pulmonar por lipopolissacarídeo de E.coli (0,1 mg/mL; 10 min. via inalatória), o lavado broncoalveolar será coletado para quantificação da concentração de citocinas IL-1beta, IL-6, MCP-1, RANTES, MIP3alfa, TNF-alfa, IFN-gama, por ELISA, eicosanóides (LTB4 e PGE2 por ELISA) e óxido nítrico (Reação de Greiss) . Com o intuito de caracterizar os efeitos da exposição à HQ sobre células residentes do trato respiratório, macrófagos pulmonares serão coletados do lavado broncoalveolar e regiões proximal e distal da traquéia serão utilizados como fonte de mastócitos. As habilidades de estas células secretarem TNF-alfa e LTB4 serão avaliadas após incubação in vitro com LPS e a atividade fagocítica e microbicida dos macrófagos serão testadas frente ao fungo Cândida albicans. Os dados obtidos poderão contribuir para elucidação de mecanismos tóxicos da HQ ainda não definidos e, servir de ferramentas mais sensíveis para detecção das intoxicações.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BORGES SHIMADA, ANA LUCIA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; BOLONHEIS, SIMONE MARQUES; NAKASATO, ANDRE; DAMAZO, AMILCAR SABINO; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. In vivo hydroquinone exposure causes tracheal hyperresponsiveness due to TNF secretion by epithelial cells. Toxicology Letters, v. 211, n. 1, p. 10-17, 2012. (09/03964-5)

BORGES SHIMADA, ANA LUCIA; TEROSO RIBEIRO, ANDRE LUIZ; BOLONHEIS, SIMONE MARQUES; FERRAZ-DE-PAULA, VIVIANE; HEBEDA, CRISTINA BICHELS; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. In vivo hydroquinone exposure impairs MCP-1 secretion and monocyte recruitment into the inflamed lung. Toxicology, v. 296, n. 1-3, p. 20-26, JUN 14 2012. (09/03964-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SHIMADA, Ana Lucia Borges. Efeitos da exposição in vivo à hidroquinona sobre funções do tecido traqueal e de macrófagos alveolares de camundongos. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.