Metilação do gene simportador sódio-iodo (NIS) em tumores de tireoide

• Processo: 09/52517-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Geraldo Antônio de Medeiros Neto
• Beneficiário: Ana Luiza Resende Galrão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide Epigênese genética Expressão gênica Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Tireoide | Epigenetica | Expressao Genica | Metilacao | Simportador Sodio-Iodo (Nis)

Resumo

O transporte do iodo para a célula folicular tireoideana é mediado pelo simportador sódio-iodo (NIS). Diferentes estudos sobre a expressão do gene NIS mostram que em tumores tireoideanos há menor captação de iodo e menor nível do RNAm de NIS, quando comparados com os do tecido não tumoral. A metilação do DNA é um dos mecanismos que regulam a expressão gênica e poderia estar implicada na diminuição da expressão do NIS. Análises prévias foram realizadas em 11 dos 56 sítios CpG da ilha CpG do promotor de NIS, e não foi verificada correlação entre os níveis de RNAm de NIS e o grau de metilação nem pôde ser detectado padrão de metilação deste promotor. Sendo assim este trabalho visa estudar os demais 45 sítios CpGs completando assim a análise de todos os sítios CpG desta ilha. Também será realizado estudo in silico da região 5' de NIS na busca de outras ilhas CpG ainda não observadas. Paralelamente será seqüenciado o éxon 15 do gene BRAF de todas as amostras, com o intuito de detectar mutações que poderiam estar associadas à baixa expressão de NIS. Este estudo inclui 26 pares de amostras (tecido tumoral e não tumoral do mesmo paciente) de pacientes submetidos à tireoidectomia total. O grau de metilação de NIS será determinado através de seqüenciamento de DNA bissulfito tratado. Este inédito estudo contribuirá com o conhecimento da metilação de NIS no câncer de tireóide servindo de base para a elaboração de novas e adequadas condutas terapêuticas, além de colaborar com o conhecimento da expressão gênica por eventos epigenéticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALRAO, ANA LUIZA; CAMARGO, ROSALINDA Y.; FRIGUGLIETTI, CELSO U.; MORAES, LAIS; CERUTTI, JANETE MARIA; SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; SUZUKI, MIRIAM F.; MEDEIROS-NETO, GERALDO; RUBIO, ILEANA G. S.. Hypermethylation of a New Distal Sodium/Iodide Symporter (NIS) Enhancer (NDE) Is Associated With Reduced NIS Expression in Thyroid Tumors. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 6, p. E944-E952, JUN 2014. (07/51236-3, 07/51235-7, 09/52517-1)

GALRAO, A. L.; SODRE, A. K.; CAMARGO, R. Y.; FRIGUGLIETTI, C. U.; KULCSAR, M. A.; LIMA, E. U.; MEDEIROS-NETO, G.; RUBIO, I. G. S.. Methylation levels of sodium-iodide symporter (NIS) promoter in benign and malignant thyroid tumors with reduced NIS expression. ENDOCRINE, v. 43, n. 1, p. 225-229, FEB 2013. (07/51236-3, 07/51235-7, 09/52517-1)