A interacao entre celulas inflamatorias e a proteina pbpga1 de paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 09/52796-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Célia Jamur
• Beneficiário: Clarissa Xavier Resende Valim
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mastócitos Resposta inflamatória Parede celular Inativação gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Inflamatorias | Mastocitos | P. Brasiliensis | Parede Celular | Proteina Gpi | Silenciamento Genico

Resumo

O fungo Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM), uma micose sistêmica de fundo granulomatoso crônico. Em fungos patogênicos, a parede celular tem uma função chave na relação entre as células fúngicas e as células do hospedeiro. A parede celular é constituída, principalmente, por proteínas ligadas a âncoras de GPI. Em leveduras, muitas proteínas ancoradas a GPI estão envolvidas na morfogênese e na organização da parede celular e participam da sua biossíntese e do seu remodelamento. A PbPga1 é uma proteína GPI de P. brasiliensis localizada na superfície de leveduras. O objetivo deste trabalho é estudar a distribuição da proteína PbPga1 na superfície da levedura, bem como analisar a capacidade funcional desta proteína através da interação com células do hospedeiro e com componentes da matriz extracelular. Nos estudos funcionais será investigada a ligação da PbPga1 a componentes da matriz extracelular através de ensaios de adesão e interação da PbPga1 com células envolvidas nos processos inflamatórios como macrófagos e mastócitos. As células serão isoladas do lavado brônquico de camundongos Balb/c e também serão utilizadas linhagens de macrófagos e mastócitos. A distribuição e a interação da proteína a nível celular será estudada por imunocitoquímica e microscopia confocal. Estudos funcionais também serão realizados com leveduras onde a expressão da PbPga1 será silenciada por RNAi. A caracterização de uma nova proteína GPI de P. brasiliensis é importante, uma vez que esta proteína pode ser um alvo potencial para estudos futuros no desenvolvimento de drogas e vacinas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RESENDE VALIM, CLARISSA XAVIER; MARCELINO DA SILVA, ELAINE ZAYAS; ASSIS, MARIANA APRIGIO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; RODRIGUES COELHO, PAULO SERGIO; OLIVER, CONSTANCE; JAMUR, MARIA CELIA. rPbPga1 from Paracoccidioides brasiliensis Activates Mast Cells and Macrophages via NFkB. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 8, AUG 2015. (09/52796-8, 08/55831-6)