A interacao entre celulas inflamatorias e a proteina pbpga1 de paracoccidioides brasiliensis

Resumo

O fungo Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM), uma micose sistêmica de fundo granulomatoso crônico. Em fungos patogênicos, a parede celular tem uma função chave na relação entre as células fúngicas e as células do hospedeiro. A parede celular é constituída, principalmente, por proteínas ligadas a âncoras de GPI. Em leveduras, muitas proteínas ancoradas a GPI estão envolvidas na morfogênese e na organização da parede celular e participam da sua biossíntese e do seu remodelamento. A PbPga1 é uma proteína GPI de P. brasiliensis localizada na superfície de leveduras. O objetivo deste trabalho é estudar a distribuição da proteína PbPga1 na superfície da levedura, bem como analisar a capacidade funcional desta proteína através da interação com células do hospedeiro e com componentes da matriz extracelular. Nos estudos funcionais será investigada a ligação da PbPga1 a componentes da matriz extracelular através de ensaios de adesão e interação da PbPga1 com células envolvidas nos processos inflamatórios como macrófagos e mastócitos. As células serão isoladas do lavado brônquico de camundongos Balb/c e também serão utilizadas linhagens de macrófagos e mastócitos. A distribuição e a interação da proteína a nível celular será estudada por imunocitoquímica e microscopia confocal. Estudos funcionais também serão realizados com leveduras onde a expressão da PbPga1 será silenciada por RNAi. A caracterização de uma nova proteína GPI de P. brasiliensis é importante, uma vez que esta proteína pode ser um alvo potencial para estudos futuros no desenvolvimento de drogas e vacinas. (AU)