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Estudo de expressão da telomerase na endometriose

Processo: 09/11298-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Caio Parente Barbosa
Beneficiário:Fernanda Abani Mafra
Instituição Sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
Assunto(s):Telomerase   Ginecologia   Endometriose
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:endometriose | telomerase | Ginecologia

Resumo

A endometriose é uma inflamação crônica que representa uma das doenças ginecológicas benignas mais comuns. A lesão endometrial é uma condição esteróide-dependente na qual tecido histologicamente similar ao endométrio com glândulas e estroma cresce fora da cavidade uterina, implantando-se em tecidos e órgãos como as trompas, ovários, peritônio, cólon, a região retro-vaginal e bexiga, podendo causar dor pélvica, dismenorréia e infertilidade. Estima-se que aproximadamente 10-15% das mulheres em período reprodutivo, cerca de 40% das mulheres com dor pélvica e 50% das mulheres com problemas de fertilidade possuam esta doença. A endometriose demonstra características similares aos tumores metastáticos como a malignização, incluindo a invasão local e o ataque a órgãos distantes. Similarmente a um tumor metastático, os implantes endometriais necessitam de vascularização para tornarem-se estabelecidos, para crescer e invadir os tecidos vizinhos. Embora seja impróprio definir a endometriose como uma lesão pré maligna, ela apresenta similaridade com adenocarcinoma endometrióide do ovário. A endometriose pode sofrer transformação maligna como o câncer ovariano endometrióide. A doença também compartilha da predisposição e de uma similaridade molecular com o câncer. A angiogênese, a invasão do tecido e a metástase são encontrados em pacientes com endometriose. Similarmente, as lesões endometrióticas também tem expressão aumentada de genes anti-apoptotóticos e expressão diminuída de genes pro-apoptóticos.A extremidade terminal dos cromossomos consiste de repetições em tandem TTAGGG chamada de telômeros. Os telômeros diminuem de acordo com o número de divisões celulares e são essenciais para a manutenção e estabilidade dos cromossomos. As seqüências de DNA teloméricas são sintetizadas por uma enzima ribonucleoprotéica conhecida como telomerase. As células somáticas, exceto as células-tronco hematopoiéticas e células endometriais, normalmente não expressam telomerase. No entanto, a atividade da telomerase tem sido detectada em vários cânceres e está associada com o potencial ilimitado de replicação.A atividade da telomerase endometrial foi relatada como alta na fase proliferativa, mas é suprimida durante a fase secretória do ciclo menstrual. Este achado reflete a relação entre a atividade da telomerase e as características do endométrio normal. O endométrio de mulheres com endometriose parece se diferenciar daquele de mulheres normais no que diz respeito à resistência a apoptose. Além disso, a expressão de genes relacionados à mitose parece estar aumentada na endometriose, da mesma forma que a expressão de gene anti-apoptóticos e a expressão de genes pró-apoptóticos parece estar diminuídos.Dessa forma, a endometriose é uma doença com características similares às doenças neoplásicas e a atividade da telomerase pode estar relacionada a etiopatogenia da doença. O objetivo do presente estudo é avaliar a expressão da telomerase no endométrio e lesões endometrióticas peritoneais de mulheres portadoras de endometriose e também em mulheres sadias com o intuito de correlacionar os achados a etiopatogenia da doença.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAFRA, FENIAN A.; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; CAVALCANTI, VIVIANE; VILARINO, FABIA L.; ANDRE, GUSTAVO M.; KATO, PATRICIA; BIANCO, BIANCA; BARBOSA, CAIO P.. Aberrant Telomerase Expression in the Endometrium of Infertile Women with Deep Endometriosis. ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH, v. 45, n. 1, p. 31-35, . (09/11298-5, 10/01431-7)
BARBOSA, CAIO P.; TELES, JULIANA S.; LERNER, TATIANA G.; PELUSO, CARLA; MAFRA, FERNANDA A.; VILARINO, FABIA L.; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; BIANCO, BIANCA. Genetic association study of polymorphisms FOXP3 and FCRL3 in women with endometriosis. Fertility and Sterility, v. 97, n. 5, p. 1124-1128, . (09/09980-2, 10/01104-6, 09/11298-5)