Estudo de Expressão da Telomerase por qRT-PCR em Mulheres com Endometriose Exclusivamente Peritoneal

Resumo

A endometriose é uma das doenças ginecológicas benignas mais comuns. A lesão endometrial é uma condição esteróide-dependente na qual tecido histologicamente similar ao endométrio com glândulas e estroma cresce fora da cavidade uterina, implantando-se em tecidos e órgãos como as trompas, ovários, peritônio, cólon, a região retro-vaginal e bexiga, podendo causar dor pélvica, dismenorréia e infertilidade. Estima-se que aproximadamente 10-15% das mulheres em período reprodutivo, cerca de 40% das mulheres com dor pélvica e 50% das mulheres com problemas de fertilidade possuam esta doença. A endometriose demonstra características similares aos tumores metastáticos como a malignização, incluindo a invasão local e o ataque a órgãos distantes. Similarmente a um tumor metastático, os implantes endometriais necessitam de vascularização para tornarem-se estabelecidos, para crescer e invadir os tecidos vizinhos. Embora seja impróprio definir a endometriose como uma lesão pré maligna, ela apresenta similaridade com adenocarcinoma endometrióide do ovário. A endometriose pode sofrer transformação maligna como o câncer ovariano endometrióide. A doença também compartilha da predisposição e de uma similaridade molecular com o câncer. A angiogênese, a invasão do tecido e a metástase são encontrados em pacientes com endometriose. Similarmente, as lesões endometrióticas também têm expressão aumentada de genes anti-apoptotóticos e expressão diminuída de genes pro-apoptóticos.A extremidade terminal dos cromossomos consiste de repetições em tandem TTAGGG chamada de telômeros. Os telômeros diminuem de acordo com o número de divisões celulares e são essenciais para a manutenção e estabilidade dos cromossomos. As seqüências de DNA teloméricas são sintetizadas por uma enzima ribonucleoprotéica conhecida como telomerase. As células-tronco hematopoiéticas e células endometriais normalmente não expressam telomerase. No entanto, a atividade da telomerase tem sido detectada em vários cânceres e está associada com o potencial ilimitado de replicação.A atividade da telomerase endometrial foi relatada como alta na fase proliferativa, mas é suprimida durante a fase secretória do ciclo menstrual. Este achado reflete a relação entre a atividade da telomerase e as características do endométrio normal. O endométrio de mulheres com endometriose parece se diferenciar daquele de mulheres normais no que diz respeito à resistência a apoptose. Além disso, a expressão de genes relacionados à mitose parece estar aumentada na endometriose, da mesma forma que a expressão de gene anti-apoptóticos e a expressão de genes pró-apoptóticos parece estar diminuídos.Dessa forma, nós hipotetizamos que endometriose é uma doença com características similares às doenças neoplásicas e que a atividade da telomerase pode estar relacionada a etiopatogenia da doença. Os objetivos do presente estudo são avaliar a expressão da telomerase no endométrio e em lesões endometrióticas peritoneais de mulheres portadoras de endometriose, avaliar a expressão da telomerase no endométrio de mulheres sadias,comparar a expressão da telomerase nos diferentes estadiamentos da doença: mínima/leve (graus I e II) e moderada/grave (graus III e IV) e correlacionar os achados à etiopatogenia e possível progressão da endometriose. (AU)