Caracterização e estudo da capacidade regenerativa de células-satélite de camundongos distróficos com diferentes defeitos moleculares

• Processo: 09/11515-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariz Vainzof
• Beneficiário: Paula Cristina Gorgueira Onofre Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Distrofias musculares Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células-satélite | Distrofias musculares | modelos animais | Genética

Resumo

Nossos estudos da expressão gênica de fatores envolvidos na cascata de degeneração muscular e de fatores miogênicos envolvidos no processo de regeneração mostraram que nos modelos murinos distróficos mdx, SJL/J, Lama2dy-2J/J e Largemyd ocorre uma relação variável da expressão de genes da cascata de degeneração com o grau de afecção do músculo, a depender do defeito molecular primário de cada modelo. Em todos os modelos, o gene TGFb-1 é ativado pelo processo distrófico em qualquer grau de degeneração, mas a ativação da expressão do gene PCOL ocorre nos estágios iniciais deste processo. Entretanto, a via de regeneração foi ativada de forma diferente no modelo Largemyd, com baixa expressão dos genes MyoD e Myf5, e alta expressão destes genes nos modelos mdx, SJL/J e Lama2dy-2J/J, refletindo, nestes últimos, a ativação da proliferação das células-satélite visando a regeneração. A miogenina, que é um importante indutor de diferenciação muscular, mostrou alta expressão em todos os modelos avaliados. Considerando-se estas diferenças quanto à indução da proliferação das células-satélite mas sem alterações no estimulo à diferenciação, sugerimos que a cascata de degeneração de cada via patofisiológica pode atuar de forma diversa na ativação da regeneração. Para melhor estudar estes aspectos, os objetivos do presente projeto consistem em avaliar as possíveis diferenças nos mecanismos de ativação e atuação das células-satélite no músculo distrófico dos modelos murinos Largemyd e Lama2dy-2J/J, que possuem padrão de degeneração bastante semelhante, mas com diferenças no padrão de regeneração. Células-satélite serão isoladas de músculos de camundongos afetados e caracterizadas quanto à expressão de fatores miogênicos, marcadores de células-tronco pluripotentes e capacidade de proliferação e diferenciação in vitro. Serão isoladas e clonadas possíveis subpopulações destas células, e será estudado o seu perfil de expressão gênica através de microarray de expressão, para a verificação de diferenças na ativação de cascatas metabólicas diversas.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Paula Cristina Gorgueira Onofre. Caracterização do perfil de expressão gênica das células-satélite de camudongos distróficos com diferentes defeitos moleculares. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.