Expressão de enzimas lisossomais e metaloproteases em modelo experimental de diabetes mellitus

• Processo: 09/11817-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Yara Maria Corrêa da Silva Michelacci
• Beneficiário: Giovani Bravin Peres
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Peptídeo hidrolases Metaloproteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catepsina | diabetes mellitus | enzimas lisossomais | glicosidase | metaloprotease | protease | Glicobiologia, proteoglicanos e glicosaminoglicanos

Resumo

Proteoglicanos (PGs) são macromoléculas amplamente distribuídas nos tecidos animais, desempenhando relevantes funções na matriz extracelular e na superfície celular. Sua degradação ocorre principalmente nos lisossomos, após endocitose, e inicia-se pela ação de proteases e endoglicosidases, que atuam sobre o esqueleto protéico e sobre os glicosaminoglicanos (GAGs), respectivamente. Os fragmentos menores dos GAGs são degradados a monossacarídeos e sulfato pela ação sequencial de exoglicosidases e sulfatases. Pequenas quantidades (cerca de 10% do total) são excretadas na urina. Alterações na excreção urinária de GAGs podem ser devidas a mudança sistêmica no metabolismo dessas macromoléculas ou a mudança no seu manuseio renal. Nosso laboratório demonstrou que, em modelo experimental de diabetes mellitus tipo I em ratos, ocorre uma importante e precoce diminuição na excreção urinária de GAGs, que cai a 1/5 do normal. Diabéticos também excretam menores quantidades de outro polissacarídeo sulfatado, dextran sulfato (exógeno). As moléculas maiores acumularam-se em fígado e rim, em maior quantidade nos diabéticos, indicando localização intracelular. Estes dados sugerem que a excreção dessas macromoléculas não depende exclusivamente da permeabilidade da membrana basal glomerular, mas também da participação de células renais. Nesse caso, a excreção urinária de polissacarídeos sulfatados talvez siga vias diferentes da albumina, possivelmente com participação de enzimas lisossomais. Sendo assim, o objetivo do presente trabalho é investigar a expressão e a atividade de enzimas lisossomais, bem como de metaloproteases e inibidores, em fígado e rim de ratos diabéticos, em comparação com ratos normais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

G.B. PERES; M.A. JULIANO; J.A.K. AGUIAR; Y.M. MICHELACCI. Streptozotocin-induced diabetes mellitus affects lysosomal enzymes in rat liver. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 6, p. 452-460, 2014-05-09. (09/11817-2, 10/16022-5, 13/07109-8)

PERES, GIOVANI B.; JULIANO, MARIA A.; SIMOES, MANUEL J.; MICHELACCI, YARA M.. Lysosomal enzymes are decreased in the kidney of diabetic rats. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1832, n. 1, p. 85-95, JAN 2013. (10/16022-5, 09/11817-2)