Identificação de proteases de leptospira envolvidas com mecanismos de escape do sistema complemento humano.

• Processo: 09/11714-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Lourdes Isaac
• Beneficiário: Tatiana Rodrigues Fraga
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leptospirose Peptídeo hidrolases Leptospira
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C3 | Leptospira | leptospirose | mecanismos de escape da imunidade inata | Proteases | sistema complemento humano | Mecanismos de evasão do sistema complemento por leptospiras patogênicas

Resumo

A leptospirose é uma zoonose mundialmente disseminada. A doença representa um grave problema de saúde pública, principalmente nos centros urbanos com grandes populações de roedores, principais reservatórios da doença. Após a entrada no hospedeiro, leptospiras patogênicas têm a capacidade de disseminar e desencadear uma resposta imune específica. A adesão e a habilidade de escapar aos mecanismos de defesa naturais do hospedeiro subjazem a colonização e a persistência desses patógenos no organismo. Vários microorganismos patogênicos, notadamente os que circulam na corrente sanguínea, desenvolveram múltiplas estratégias de escape ao sistema imune do hospedeiro, dentre as quais mecanismos de evasão à ativação e/ou ao ataque mediados pelo sistema complemento. Recentemente foi demonstrado que apenas estirpes patogênicas de leptospira são capazes de interagir com Fator H (FH) e com C4b Binding Protein (C4BP) humanos, dois reguladores plasmáticos do sistema complemento. A aquisição destes reguladores negativos deve contribuir para a resistência à atividade bactericida do soro apresentada por leptospiras patogênicas. Novos dados obtidos por nossa equipe indicam que este não deve ser o único mecanismo de evasão apresentado por estes patógenos. Ensaios preliminares mostraram que a inativação de C3b, molécula-chave do sistema complemento, também ocorre na ausência de FH e de Fator I e que, portanto, leptospiras patogênicas devem expressar proteases que clivam esta molécula. Este projeto visa investigar mecanismos de evasão ao sistema complemento por leptospiras, com particular enfoque na clivagem de C3b, C4b e C5 por proteases de membrana e/ou secretadas majoritariamente pelas estirpes patogênicas. A identificação e a caracterização de proteases com capacidade de inativar moléculas do sistema imune inato é de grande importância, podendo contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas que poderiam interferir no processo de evasão imune de leptospiras patogênicas.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FRAGA, Tatiana Rodrigues. Identificação de proteases de Leptospira envolvidas com mecanismos de escape do sistema complemento humano.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.