Sistema complemento e patogenicidade de leptospiras: mecanismos de ativação e escape identificação de ligantes bacterianos, caracterização de proteases e estabelecimento de modelo murino in vivo

• Processo: 10/50043-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Lourdes Isaac
• Beneficiário: Lourdes Isaac
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Angela Silva Barbosa
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/15733-8 - Importância do componente C5 do sistema complemento para o controle de leptospirose in vivo em modelos murinos, BP.MS; 11/02870-7 - Sistema complemento em camundongos dBA e BALB/c infectados com Leptospira: importância do componente C5 na resolução da infecção in vivo, BP.IC; 10/13064-9 - Aprendizado de técnicas básicas de Biologia Molecular, Microbiologia e Imunologia, BP.TT
• Assunto(s): Leptospira Interações hospedeiro-parasita Doenças transmissíveis Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doencas Infecciosas | Imunidade Inata | Leptospira | Mecanismos De Evasao Imune | Relacao Hospedeiro-Parasita | Sistema Complemento

Resumo

A leptospirose é uma das principais zoonoses mundiais causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira eliminadas principalmente na urina de roedores. O desenvolvimento de resposta imune durante a leptospirose é fundamental para a proteção do indivíduo e a ativação do sistema complemento é importante para a morte destas bactérias. Recentemente, nosso grupo mostrou que espécies não patogênicas de Leptospira morrem em minutos se incubadas in vitro com soro humano, fonte de proteínas do sistema complemento. Por outro lado, justamente as estirpes virulentas de Leptospira conseguem sobreviver, escapar do sistema complemento ao se ligarem a proteínas reguladoras do hospedeiro como Fator H e C4BP. Neste projeto pretendemos entender em profundidade os recursos empregados por essas bactérias para escapar dos mecanismos de imunidade inata do hospedeiro. As perguntas centrais que norteiam este projeto são: O que toma a superfície de leptospira capaz de ativar ou não a via alternativa do sistema complemento? Quais componentes bacterianos interagem com proteínas reguladoras da ativação do sistema complemento? Quais outros mecanismos de evasão as formas virulentas de leptospiras empregam para escapar do sistema complemento? Há secreção de proteases bacterianas capazes de clivar proteínas do sistema complemento? Qual a real importância do sistema complemento para a eliminação in vivo dessas bactérias? Acreditamos que a compreensão aprofundada destes processos poderá ser importante para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra a leptospirose. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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