Atividades biológicas da proteína autotransportadora PIC de Escherichia coli enteropatogênica atípica

Resumo

Embora a taxa de mortalidade em decorrência de doenças diarréicas tenha diminuído sensivelmente nos últimos anos, ainda são registradas anualmente no mundo cerca de dois milhões de mortes por essa patologia. A maior parte dos casos ocorre em crianças com menos de cinco anos de idade, residentes de países em desenvolvimento estando, geralmente, associados à desnutrição. Escherichia coli, com sua variedade de fatores de virulência e mecanismos de patogenicidade, é um dos principais microorganismos envolvidos em casos de diarréia, sendo responsável por altas taxas de morbidade e mortalidade. As E. coli que causam diarréia são conhecidas como E. coli diarreiogênicas (DEC) e são classificadas em seis patótipos. Dentre os patótipos de DEC destacam-se epidemiologicamente as E. coli enteropatogênica (EPEC) e enteroagregativa (EAEC), considerados patógenos emergentes. As EPEC têm a capacidade de causar uma lesão histopatológica no epitélio intestinal denominada lesão attaching-effacing. Essa lesão provoca a destruição das microvilosidades intestinais, aderência íntima da bactéria à membrana apical da célula epitelial e formação de estruturas celulares semelhantes a pedestais, onde a bactéria está aderida. As EPEC são classificadas em típicas (tEPEC) e atípicas (aEPEC), onde a diferença básica entre os dois grupos é a presença do plasmídeo EAF em tEPEC e sua ausência nas aEPEC. As EAEC são definidas como as DEC que aderem a células epiteliais no padrão denominado de adesão agregativa. Vários fatores de virulência têm sido descritos em amostras de EAEC, dentre eles uma proteína autotransportadora conhecida como Pic (protein involved in colonization), responsável por efeitos de degradação da mucina, de resistência à atividade bactericida do soro e de hemaglutinação. Pic também está presente em E. coli uropatogênica e Shigella flexneri. Recentemente em um estudo realizado em nosso laboratório, avaliando a presença de marcadores de virulência de outros patótipos de DEC em amostras de aEPEC, foi detectada uma amostra que alberga o gene pic. Tendo em vista que não há relatos da presença de Pic em EPEC, este trabalho tem como objetivo principal a caracterização fenotípica da proteína Pic expressa por uma amostra de aEPEC e a determinação de sua participação na patogênese da diarréia causada por aEPEC. (AU)