Interação leptospira-hospedeiro: aspectos relacionados à invasão tecidual e evasão ao sistema imune inato

Resumo

A leptospirose, causada por bactérias espiroquetas do gênero Leptospira, é uma zoonose disseminada em todo o mundo. Altamente frequente em áreas tropicais e subtropicais, a doença representa, hoje, um grave problema de saúde pública. Leptospiras patogênicas possuem a habilidade de escapar aos mecanismos de defesa naturais do organismo ao evitar a lise mediada pelo sistema complemento, que representa a primeira barreira da imunidade inata do hospedeiro. Além disso, expressam uma série de proteínas de membrana com capacidade de interagir com moléculas da matriz extracelular e com células do hospedeiro. São também capazes de interagir com plasminogênio e ativá-lo em sua superfície. Dados recentes gerados por nosso grupo indicam que proteínas secretadas por espécies patogênicas de Leptospira clivam diversas proteínas do sistema complemento humano, inativando-as. Nossas linhas de pesquisa têm tido, como foco principal, a identificação de mecanismos de invasão e de evasão imune apresentados por leptospiras patogênicas. Neste projeto, subdividido em duas partes, pretende-se: identificar proteases de Leptospira envolvidas na degradação de proteínas da matriz extracelular e da cascata de coagulação (subprojeto 1) e avaliar a importância da interação da vitronectina com proteínas de membrana de Leptospira (subprojeto 2). A identificação e a caracterização de proteases com capacidade de clivar proteínas de matriz extracelular bem como de proteínas da superfície bacteriana envolvidas na interação com reguladores negativos do sistema complemento humano é de grande importância, podendo contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas que possam interferir no processo de invasão e destruição tecidual observados na leptospirose assim como no processo de evasão imune apresentado por este patógeno. (AU)