Identificação de proteases de Leptospira envolvidas na degradação de proteínas da matriz extracelular

Resumo

A leptospirose, causada por bactérias espiroquetas do gênero Leptospira, é uma zoonose disseminada em todo o mundo. Altamente frequente em áreas tropicais e subtropicais, a doença representa, hoje, um grave problema de saúde pública. Nos últimos anos, pesquisas envolvendo fatores relacionados à patogênese da leptospirose vêm sendo realizadas. Leptospiras patogênicas possuem a habilidade de escapar aos mecanismos de defesa naturais do organismo ao evitar a lise mediada pelo sistema complemento e expressam uma série de proteínas de membrana com capacidade de interagir com moléculas da matriz extracelular e com células do hospedeiro. Neste projeto pretende-se avaliar se diversas estirpes de Leptospira são capazes de secretar proteases que degradam diretamente proteínas da matriz extracelular, ou seja, sem a utilização de fatores do hospedeiro. Ensaios realizados por nosso grupo indicam que proteínas secretadas por espécies patogênicas de Leptospira clivam diversas proteínas do sistema complemento humano, inativando-as. A habilidade de degradar moléculas do tecido conjuntivo pode contribuir para os processos de invasão e destruição tecidual observados durante a infecção por essas bactérias. Dentre as proteases secretadas por leptospiras patogênicas, selecionamos a metaloprotease NprT da classe das termolisinas para análise da atividade proteolítica neste projeto. Esta protease apresenta elevado grau de similaridade com proteases de outros patógenos que clivam proteínas de matriz, representando assim um relevante candidato para a degradação de substratos como laminina, fibronectina, colágenos, elastina e fibrinogênio. A identificação e a caracterização de proteases com capacidade de clivar proteínas de matriz extracelular é de grande importância, podendo contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas que possam interferir no processo de invasão e destruição tecidual observados na leptospirose.