Relação entre acoplamento e ciclo celular na neurodegeneração

• Processo: 09/15255-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Guilherme Shigueto Vilar Higa
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/55210-1 - Acoplamento celular no arco da vida: desenvolvimento, adaptação e degeneração do sistema nervoso, AP.JP
• Assunto(s): Degeneração neural Conexinas Apoptose Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | ciclo celular | conexina | junção comunicante | Neurodegeneração | ciclo celular

Resumo

A sinalização no sistema nervoso pode ocorrer pelo acoplamento direto entre células via canais de junção comunicantes (JCs). Esses canais permitem a passagem de moléculas de até 1 KDa e são formados por subunidades protéicas denominadas conexinas (Cxs). A comunicação celular via JCs desempenha um importante papel durante o desenvolvimento e na sinalização visual. Além disso, o acoplamento celular provido pelas JCs tem sido relacionado a processos de sobrevivência/morte celular. Do mesmo modo, ciclinas e cinases dependentes de ciclinas (Cdks), além de seu papel clássico na regulação do ciclo e diferenciação celular, estão envolvidas em processos neurodegenerativos. Estudos recentes têm observado a reentrada no ciclo celular em células neuronais pós-mitóticas em apoptose. Neste contexto, estamos inicialmente interessados em determinar a expressão das proteínas reguladoras do ciclo celular em resposta às lesões no sistema visual, especificamente na retina. A expressão gênica e protéica de cliclinas e Cdks será analisada após trauma mecânico realizado por meio de agulha, modelo experimental que permite a visualização do foco, penumbra e áreas adjacentes à lesão. Utilizando técnicas combinadas, como a reação em cadeia da polimerase em tempo real (Real-Time PCR) e imuno-histoquímica, avaliaremos a expressão espaço-temporal das ciclinas e Cdks em diferentes tempos pós-lesão. Funcionalmente, o uso de reguladores das JCs como, por exemplo, bloqueadores farmacológicos de JC (carbenoxolone, quinina), combinados com métodos para avaliar a morte celular (TUNEL e FluoroJade) e a modulação exercida sobre a expressão de genes reguladores do ciclo celular, determinarão o papel do acoplamento na perda neuronal secundária e sua influência sobre a reentrada do ciclo celular. Com este projeto, esperamos esclarecer aspectos relacionados com a modulação das ciclinas e Cdks associados com sua regulação proveniente do acoplamento celular durante processos neurodegenerativos.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

HIGA, Guilherme Shigueto Vilar. Possível relação entre acoplamento e ciclo celular na neurodegeneração da retina.. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.