Regulação da expressão de FASL e sobrevivência dos linfócitos T CD4+ pela PGE2 durante a apresentação antigênica

• Processo: 10/00188-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Julia Cortina Campopiano
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aicd | apresentação antigênica | FasL | Morte Celular

Resumo

Células apresentadoras de antígenos (APCs) direcionam as respostas de linfócitos T por meio de diversos mecanismos, que incluem a expressão de moléculas co-estimuladoras, a produção de citocinas e outros mediadores. Estes mecanismos exercem influência não só na proliferação, diferenciação e polarização dos linfóciots T, mas também interferem na sobrevivência destas células. Dados publicados recentemente pelo nosso grupo de pesquisa demonstraram, pela primeira vez, que a PGE2, liberada por células dendríticas e macrófagos em resposta ao LPS, agonista do TLR4 / MyD88, é capaz de exercer um efeito negativo sobre a indução de FasL mediada pela estimulação do complexo TCR/CD3. Somados a este dado, os resultados do meu projeto de mestrado, demonstram que os fatores solúveis produzidos por macrófagos derivados de medula óssea e da linhagem J774 estimulados com outros agonistas de TLR (TLR1/2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR7 e TLR9) também podem desempenhar papel modulador da expressão de FasL e,consequentemente, do processo de AICD. É importante destacar que os nossos resultados foram obtidos com modelos que envolvem linhagens estabelecidas de hibridomas de linfócitos T e de células T CD4+ obtidas de camundongos não imunizados e, portanto, provavelmente células T virgens. Além disso, nós utilizamos um protocolo de morte por AICD in vitro, mimetizado pela utilização de anticorpos anti-CD3 e o estudo separado do sobrenadante de macrófagos estimulados com agonistas de TLRs sobre a AICD destes linfócitos, protocolo que possui a deficiência de não compartilhar ao mesmo tempo outros co-estímulos provenientes dos macrófagos. Assim sendo, este atual projeto tem como objetivo ampliar a investigação dos resultados obtidos no mestrado em um nível mais complexo e mais próximo ao fisiológico. Neste sentido, abordaremos nossa hipótese em modelos de apresentação antigênica, onde as APCs e linfócitos T formam um microambiente peculiar. Nestes modelos, iremos investigar o efeito da estimulação via TLR na expressão de FasL pelos linfócitos T CD4+ e potencial consequência para a proliferação, ativação, diferenciação e sobrevivência destes linfócitos ou das APCs.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CAMPOPIANO, Julia Cortina. Regulação da expressão de FASL e sobrevivência dos linfócitos T CD4+ pela PGE2 durante a apresentação antigênica.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.