Estudo da participação do STAT3 na modulação da gliconeogênese pelo palmitato em células HepG2

• Processo: 10/02414-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Carolina Solon da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57107-3 - Controle da sensibilidade hepática à insulina no jejum: implicações da UPR (Unfolded Protein Response) na função e sobrevida celular, AP.JP
• Assunto(s): Ácidos graxos Gluconeogênese Fator de transcrição STAT3 Resistência à insulina Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | gliconeogênese | resistência a insulina | Stat3 | Fisiologia endócrina

Resumo

A gliconeogênese é um dos principais contribuintes para a produção hepática de glicose. Este fenômeno metabólico mantém a glicemia de jejum de mamíferos dentro de uma faixa que permita o funcionamento de órgãos vitais e é diretamente inibido pela insulina em situações pós prandiais. O mecanismo mais aceito pelo qual a insulina suprime a gliconeogênese hepática decorre da inibição da expressão de enzimas chave desta via metabólica tais como a PEPCK e a G6Pase. A importância da regulação da gliconeogênese pela insulina e de tal modo importante que um prejuízo desta regulação contribui consideravelmente para os elevados níveis de glicemia pós prandiais achados em roedores obesos e diabéticos. A resistência hepática a ação da insulina em modelos de obesidade é desencadeada por uma série de citocinas inflamatórias e pelos elevados níveis de ácidos graxos circulantes, especialmente aqueles de cadeia saturada, como o palmitato. Recentemente demonstrou-se que a insulina inibe a expressão da PEPCK e da G6Pase através da ativação do STAT3, um fator de transcrição que serve como repressor destes dois genes. Além disto, sabe-se que o palmitato e a obesidade induzida por dietas ricas em lipídios aumentam a expressão de proteínas inibidoras dos STAT3 (SOCS) em fígado de roedores. O presente projeto pretende avaliar se a regulação da PEPCK e da G6Pase por palmitato em hepatócitos in vitro decorre de uma modulação da atividade transcricional do STAT3. Ainda, pretendemos investigar se a possível regulação do STAT3 pelo palmitato é resultado da indução de proteínas pertencentes a família da SOCS em hepatócitos. Para alcançar este objetivo iremos utilizar técnicas de cultivo celular de HepG2 (linhagem de hepatoma) e western blot. Também iremos realizar ensaios in vitro de gliconeogênese.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Carolina Solon da. Apoptose induzida por palmitato em células HEPG2 depende da produção de TNF-Alfa. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.