Leishmanicidas potenciais: síntese de fármacos dirigidos dendriméricos de primeira geração com hidroximetilnitrofural

• Processo: 10/03651-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Soraya da Silva Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química farmacêutica Latenciação de fármacos Tripanossomicidas Hidroximetilnitrofural Dendrímeros Inositol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fármacos dirigidos dendriméricos | grupo diretor inositol | grupo diretor manosídico | hidroximetilnitrofural | latenciação | leishmanicidas potenciais | Química Farmacêutica

Resumo

Face à necessidade premente de novos leishmanicidas, o presente projeto consiste na síntese de fármacos dirigidos dendriméricos de primeira geração do hidroximetilnitrofural (NFOH), substância esta que apresenta potencial atividade leishmanicida, como verificado pelo nosso grupo de pesquisa (resultados não publicados). Assim, pretende-se desenvolver fármacos dirigidos do NFOH, que apresentem ação seletiva nos macrófagos, devido à presença de manose na estrutura, além de fármacos dirigidos de NFOH, que apresentem ação seletiva no parasito, devido à presença de inositol em sua estrutura.Os dendrímeros serão formados pelo inositol (foco central) e dendrons construídos com o composto de atividade promissora - NFOH. Aos grupos externos dos dendrímeros serão ligados a manose e o inositol, responsáveis por dirigir o composto para o local de ação, respectivamente, macrófago e interior do parasito. A modelagem molecular será empregada para auxiliar os estudos sobre a liberação dos compostos ativos dos fármacos dirigidos sintetizados. O mecanismo de liberação poderá compreender: a hidrólise dos ésteres diretamente ligados ao inositol, com hidrólise posterior do NFOH e do transportador maleílico, ou a hidrólise inicial das ramificações mais externas, até que os dendrons ligados diretamente ao centro (inositol) sejam liberados. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Soraya da Silva. Leishmanicidas potenciais: estudo da síntese de fármacos dirigidos dendriméricos de primeira geração com hidroximetilnitrofural. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.