Papel da angiotensina ii e angiotensina-(1-7) na proliferação e progressão do câncer de mama

• Processo: 10/03658-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva
• Beneficiário: Cheryl Alecrim
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/56480-0 - Síntese e estudos de peptídeos e análogos envolvidos principalmente no sistema renina-angiotensina e calicreína-cinina, AP.TEM
• Assunto(s): Metástase Angiotensina II Neoplasias mamárias Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | Angiotensina-(1-7) | Câncer de mama | Metástase | Proliferação celular | Ginecologia Molecular

Resumo

O câncer de mama é a neoplasia mais comum entre as mulheres, sendo responsável por milhares de óbitos anuais. Dentre os diversos mediadores que atuam no processo carcinogênico, os componentes do sistema renina-angiotensina (SRA) tem assumido um papel relevante. A Angiotensina II (Ang II), peptídeo mais conhecido formado a partir da cascata de eventos do SRA, possui ações vasoconstritoras, angiogênicas, hiperplásicas, proliferativas e metastáticas. Porém, a angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] é outro peptídeo pertencente ao SRA que recentemente vem sendo bastante estudado, exerce ações vasodilatadoras, antiproliferativas e apoptóticas. Os recentes estudos com a Ang-(1-7) demonstram ações opostas deste peptídeo em relação a Ang II, podendo desempenhar um papel importante na terapia anti-tumoral. Os efeitos da Ang-(1-7) já foram verificados em linhagens celulares de câncer de pulmão, por isso neste projeto objetivamos analisar o papel da Ang II e da Ang-(1-7) na proliferação e progressão do câncer de mama. Estes efeitos serão avaliados através de ensaios bioquímicos e farmacológicos em células de carcinoma mamário (T47D) e células mamárias normais (MCF-10A) para análise de proliferação celular, apoptose, viabilidade celular e ciclo celular, além de ensaios para determinação quantitativa de metaloproteinases (MMP 2, 3 e 9) envolvidas no processo metastático.