Investigação do papel das fibras c não-peptidérgicas na nocicepção aguda e crônica

• Processo: 10/04043-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Larissa Garcia Pinto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nociceptividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor inflamatória | fibras C | fibras não-peptidérgicas | Nocicepcão | saporina-IB4 | Dor e inflamação

Resumo

Alterações plásticas nos neurônios sensitivos que transmitem a nocicepção a nível central e periférico são responsáveis pelas modificações nas sensações dolorosas observadas durante o processo inflamatório. De fato, durante a inflamação ou até mesmo, em algumas situações, após a sua resolução ocorre aumento da excitabilidade (sensibilização) de uma classe específica de neurônios nociceptivos primários, devido à ação direta e indireta de vários mediadores inflamatórios. Dentre as fibras nociceptivas, as fibras C são de extrema importância na transmissão da informação nociceptiva e parecem ser fundamentais na gênese da dor inflamatória, sendo classificadas através de critérios morfológicos em peptidérgicas e não-peptidérgicas. As fibras peptidérgicas são capazes de produzir e liberar neuropeptídeos, como a substância P (SP) e o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e expressam o receptor neurocinina 1 (NK-1R). A outra população de fibras, as não peptidérgicas, expressa o receptor purinérgico P2X3 e apresentam ligação para a isolectina B4. Uma possível diferença funcional entre essas duas classes de fibras C para a gênese da nocicepção aguda bem como para a dor inflamatória ainda não está definida. Deste modo, o presente projeto pretende elucidar o papel das fibras não-peptidérgicas na nocicepção aguda induzida por estímulos mecânicos, térmicos e químicos bem como na hiperalgesia inflamatória. Para tanto será utilizada uma ferramenta farmacológica de eliminação seletiva das fibras não-peptidérgicas, através do uso de uma toxina (saporina) acoplada a isolectina B4. A saporina é uma endoglicosidase que inativa cataliticamente uma subunidade do ribossomo e dessa forma inibe a síntese protéica causando morte neuronal. Através deste tipo de estratégia, junto com técnicas de biologia molecular para avaliar o efeito da toxina sobre a expressão de diferentes marcadores nos nociceptores, pretendemos contribuir para o entendimento do papel funcional das fibras C não-peptidérgicas na gênese e manutenção da nocicepção aguda e crônica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, LARISSA G.; SOUZA, GUILHERME R.; KUSUDA, RICARDO; LOPES, ALEXANDRE H.; SANT'ANNA, MORENA B.; CUNHA, FERNANDO Q.; FERREIRA, SERGIO H.; CUNHA, THIAGO M.. Non-Peptidergic Nociceptive Neurons Are Essential for Mechanical Inflammatory Hypersensitivity in Mice. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 8, p. 5715-5728, AUG 2019. (13/08216-2, 10/04043-8, 11/19670-0)