Estudo da proteína beta-amilóide na sinalização de cálcio e indução de apoptose-autofagia: possíveis consequências para a Doença de Alzheimer

• Processo: 10/04280-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Karen Tubono Oseki
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Doença de Alzheimer Apoptose Cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Autofagia | Bax | Beta amilóide | cálcio | Doença de Alzheimer | Sinalização de cálcio e Morte celular

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) pode ser caracterizada como uma neurodegeneração resultante da morte neuronal em regiões cerebrais que estão relacionadas à memória e aprendizagem, como amígdala, córtex e hipocampo. Apresenta como marcadores os agregados de peptídeo beta-amilóide (A²), que formam as placas senis, depositadas extracelularmente. Há também os agregados filamentosos intracelulares da proteína associada ao microtúbulo tau, que em sua forma hiperfosforilada compõe os emaranhados neurofibrilares. Na DA, entende-se que o acúmulo excessivo da A², devido à sua produção aumentada ou o clearance diminuído, pode ser determinante dentre as causas da doença (Abramov et al., 2004a). Porém seu mecanismo de ação ainda não está claramente elucidado. Além disso, são observados nesta doença distúrbios na homeostase de cálcio (Ca++), que podem levar a célula ao estresse e, consequentemente, à morte por apoptose. Recentemente, dados da literatura apontam a autofagia como um processo presente em maior escala e importante na DA. No entanto, não se sabe se sua indução é um mecanismo de sobrevivência, morte ou ambos. Estudos recentes mostram também uma participação do Ca++ na indução da autofagia. Assim sendo, o objetivo do nosso trabalho é elucidar os mecanismos pelos quais o peptídeo A² provoca alterações na homeostase de Ca++ e investigar como essas alterações podem modular os processos de autofagia e de apoptose em astrócitos de rato. Este estudo será importante para elucidar alguns dos possíveis mecanismos envolvidos com o processo da DA. (AU)