Processamento das metaloproteinases do veneno botrópico: ativação da atividade catalítica pela remoção do pró-domínio

• Processo: 10/01134-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: José Antonio Portes Junior
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Metaloproteinases Venenos Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativaçãoenzimática | imunohistoquimica | metaloproteinase | processamento | veneno | Toxinologia

Resumo

As metaloproteinases (SVMPs - Snake Venom MetalloProteinases) são enzimas abundantes nos venenos botrópicos, responsáveis por sintomas locais e sistêmicos do envenenamento humano. Estas enzimas hidrolisam componentes de matriz extracelular, plasma e membrana celular, apresentando ainda propriedades não catalíticas que modulam a ativação de plaquetas, células endoteliais e inflamatórias. As SVMPs são sintetizadas como zimogênios e acredita-se que a ativação de sua atividade catalítica seja regulada com a remoção do pró-domínio, como ocorre nas MMPs. Entretanto, ainda não se sabe ao certo como ou onde ocorre o processamento do pró-domínio e a ativação das SVMPs. Considerando a importância do processamento para a modulação da atividade dessa classe de toxinas, pretendemos, neste projeto, identificar a localização exata (em que compartimento celular ou da glândula de veneno) ocorre à ativação das SVMPs e quais as semelhanças e diferenças com relação às MMPs. Para esse fim, produziremos anticorpos anti-pró-dominio para a identificação das moléculas precursoras por Western-blotting/espectrometria de massas (em amostras de venenos) e por imunofluorescência, em cortes de glândula de veneno e assessórias e em frações sub-celulares das células isoladas das glândulas, mantidas em cultura primária. Estas informações poderão ajudar a entender melhor os processos de regulação da atividade e a biossíntese de metaloproteinases de venenos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAVORETTO, BRUNA C.; CASABUONO, ADRIANA A. C.; PORTES-JUNIOR, JOSE A.; JACYSYN, JACQUELINE F.; COUTO, ALICIA S.; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.. High molecular weight components containing N-linked oligosaccharides of Ascaris suum extract inhibit the dendritic cells activation through DC-SIGN and MR. Molecular Immunology, v. 87, p. 33-46, JUL 2017. (11/23735-0, 10/01134-2, 10/10393-1, 14/13085-7, 15/15608-0)

PORTES-JUNIOR, JOSE A.; YAMANOUYE, NORMA; CARNEIRO, SYLVIA M.; KNITTEL, PALOMA S.; SANT'ANNA, SAVIO S.; NOGUEIRA, FABIO C. S.; JUNQUEIRA, MAGNO; MAGALHAES, GERALD S.; DOMONT, GILBERTO B.; MOURA-DA-SILVA, ANA M.. Unraveling the Processing and Activation of Snake Venom Metalloproteinases. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 13, n. 7, p. 3338-3348, JUL 2014. (10/01134-2)