Avaliação de quimioterápicos, expressão gênica e quantificação de proteínas em carcinoma de cabeça e pescoço

• Processo: 10/12932-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Ana Lívia Silva Galbiatti-Dias
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antineoplásicos antifolato | carcinoma de cabeça e pescoço | Cultivo celular | expressão gênica | metrotexato | 5-fluorouracil | Genética Humana e Médica

Resumo

A quimioterapia com as drogas antifolato metotrexato (MTX) e 5-fluorouracil (5-FU) em carcinoma de cabeça e pescoço pode apresentar toxicidade aguda e efeitos colaterais e alguns tumores podem apresentar resistência a esses agentes. Além disso, o efeito citotóxico é dependente de uma interação competitiva com o metabolismo do folato e por essa razão a expressão elevada ou diminuída de determinados genes dessa via possuem um importante papel na modulação da toxicidade clínica e eficácia dessas drogas. Os objetivos desse estudo são avaliar a eficácia "in vitro" dos quimioterápicos MTX e 5-FU em linhagem tumoral FaDu; quantificar a expressão de RNAm de proteínas dos genes DHFR, TS, RFC1 e MTHFR em células tratadas com os quimioterápicos e correlacionar com a expressão gênica. Para isso, será utilizada linhagem celular FaDu (carcinoma epidermóide de células escamosas da faringe de grau I), que após cultivo celular receberá três doses diferentes de cada quimioterápico (MTX: 0,25 µM, 25 µM e 75 µM e 5-FU: 10 ng/ml, 50 ng/ml e 100 ng/ml). Após esse procedimento, o RNAm e as proteínas serão extraídos para análise da expressão dos genes DHFR, TS, RFC1 e MTHFR envolvidos no metabolismo do folato, que serão quantificados por PCR quantitativo em tempo real e por Western blotting. Espera-se, com os resultados da presente proposta contribuir para novas estratégias terapêuticas para essa doença, pois fatores prognósticos com maior sensibilidade e especificidade podem oferecer subsídios para novas estratégias terapêuticas proporcionando benefícios aos pacientes e novas informações sobre decisão de tratamentos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA GALBIATTI, ANA LIVIA; CALDAS, HELOISA CRISTINA; MANIGLIA, JOSE VICTOR; PAVARINO, ERIKA CRISTINA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA. Gene expression profile of 5-fluorouracil metabolic enzymes in laryngeal cancer cell line: Predictive parameters for response to 5-fluorouracil-based chemotherapy. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 68, n. 5, p. 515-519, JUN 2014. (10/12930-4, 10/12932-7)

SILVA GALBIATTI, ANA LIVIA; CASTRO, RODRIGO; CALDAS, HELOISA CRISTINA; PADOVANI, JR., JOAO ARMANDO; PAVARINO, ERIKA CRISTINA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA. Alterations in the expression pattern of MTHFR, DHFR, TYMS, and SLC19A1 genes after treatment of laryngeal cancer cells with high and low doses of methotrexate. TUMOR BIOLOGY, v. 34, n. 6, p. 3765-3771, DEC 2013. (10/12930-4, 10/12932-7)