Desenvolvimento de um sistema de biblioteca de display de anticorpos humanos para terapêutica anti-angiogênica

• Processo: 10/13912-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Carlos Henrique Rodrigues Gomes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais Phage display
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: phage display | Anticorpos monoclonais

Resumo

A formação de novos vasos sanguíneos num organismo adulto, a partir dos já existentes (angiogênese), ocorre apenas em algumas condições fisiológicas, tais como cicatrização ou o ciclo reprodutivo feminino. Porém, diversas doenças induzem o crescimento, muitas vezes desorganizado, de vasos sanguíneos patológicos. O câncer é um exemplo bem descrito e estudado, mas doenças como retinopatias, psoríase e artrite, fazem parte de uma lista crescente de doenças, hoje conhecidas com doenças dependentes da angiogênese. Em 2004, o Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso do anticorpo monoclonal bevacizumab, o primeiro medicamento anti-angiogênico, para o tratamento do câncer do cólon. Em 2006, um fragmento do bevacizumab foi aprovado para o tratamento da degeneração macular associada à idade. O bevacizumab, assim como outros medicamento em uso atualmente na clínica, são dirigidos contra o fator central da angiogênese, o fator de crescimento vascular (VEGF). As terapias anti-VEGF, são úteis, mas não ideais, devido aos efeitos colaterais e sua eficácia relativa. Isso se deve ao fato do VEGF ser, também, um fator de sobrevivência endotelial. Nesse projeto, vamos buscar novos fatores envolvidos na formação de vasos sanguíneos. Para tal, iremos construir uma biblioteca de Phage Display para isolar anticorpos humanos dirigidos contra antígenos expressos em células endoteliais angiogênicas. Esses anticorpos identificarão, não apenas novos fatores moleculares importantes na angiogênese, mas servirão, também, de base para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas para essas doenças.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GOMES, Carlos Henrique Rodrigues. Construção de uma bibilioteca de anticorpos ScFv dirigidos contra o fator de crescimento vascular (VEGF). 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.