Estudos estruturais e funcionais da interação das proteínas humanas reguladoras FEZ1 e SCOCO envolvidas no desenvolvimento do sistema nervoso

• Processo: 10/12849-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Ariane da Silva Furlan
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutação Sistema nervoso Domínios e motivos de interação entre proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estrutura e função de proteínas | interação entre proteínas | proteínas reguladoras | estrutura e função de proteínas

Resumo

Em um screening genético, tendo como base a locomoção de Caenorhabditis elegans, foram identificados 56 genes relacionados a essa função, que quando mutados exibiram anormalidades no sistema nervoso (Brenner S., 1974). Esses genes receberam o nome de Uncs (uncordineted) devido ao fenótipo descoordenado que os mutantes apresentaram durante a locomoção. Dois deles, unc69 e unc76 e suas ortólogas fez1 e SCOCO respectivamente, serão tratados nesse projeto por estarem diretamente envolvidos no crescimento, orientação e fasciculação dos axônios e as proteínas interagirem entre si. A proteína homóloga de mamíferos FEZ1 apresenta altos níveis de expressão de seu transcrito em tecidos neuronais. O papel de FEZ1 para o correto desenvolvimento do sistema nervoso parece residir na sua associação com elementos do citoesqueleto e vias de sinalização (e.g., PKC ¶), contribuindo assim para o crescimento axonal e a polarização celular. Trabalhos do nosso grupo mostraram que FEZ1 é uma proteína multifuncional (hub), capaz de interagir com um grande número de proteínas através de estruturas coiled-coil na região c-terminais. Além disso, estudos estruturais mostraram que FEZ1 é uma proteína naturalmente desenovelada e se apresenta como um dímero em solução. Isso suporta a hipótese de que FEZ1 atua junto ao citoesqueleto como uma proteína adaptadora dimérica e bivalente, interligando elementos do citoesqueleto e cargos. Em um ensaio de duplo híbrido em levedura utilizando UNC76, FEZ1 e FEZ2 como iscas identificou-se 36 proteínas que interagiram com as 3 iscas independentemente, dentre essas foram encontradas a proteína RARA (receptor de ácido retinoico) e pleotrophina. Sabe-se que tanto o ácido retinoico como a preotrophina estão diretamente envolvido com o desenvolvimento do sistema nervoso desde e o embrião até adulto bem como a proteína FEZ e suas ortólogas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FURLAN, Ariane da Silva. Functional and structural studies of proteins involved in the development and nerve signaling: FEZ1, SCOC and RARA = Estudos funcionais e estruturais de proteínas envolvidas no desenvolvimento e sinalização nervosa: FEZ1, SCOC e RARA. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.