I. avaliacao dos mecanismos moleculares da imunotoxicidade e carcinogenicidade da pteridium aquilinum. ii. avaliacao do mecanismo de reversao da imunotoxicidade pela suplementacao com selenio

• Processo: 10/52186-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Silvana Lima Gorniak
• Beneficiário: Andréia Oliveira Latorre
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plantas tóxicas Células matadoras naturais Zinco Bovinos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bovinos | Celulas Natural Killer | Metalotineina | Plantas Toxicas | Ptaquilosideo | Zinco

Resumo

A Pteridium aquilinum é uma das principais plantas tóxicas que causa grandes perdas econômicas na criação de animais de produção, tanto no Brasil, como em diversos outros países. A toxicose é manifestada por hemorragias (forma aguda) e desenvolvimento de cânceres em bexiga e no trato digestivo superior (forma crônica). Ainda, em seres humanos, existem estudos que correlacionam o desenvolvimento de neoplasias à ingestão de brotos desta planta por algumas comunidades. Ressalte-se que o princípio ativo tóxico desta planta é excretado pelo leite de animais que a ingeriram, vindo a ser, assim, um problema à saúde pública. Além disto, em estudos anteriores realizados em nosso laboratório mostrou-se que o tratamento de camundongos com a Pteridium aquilinum diminui as atividades das células natural killer (NK) citotoxicidade e produção de interferon-gamma. Ainda, foi demonstrado que estes efeitos imunotóxicos foram causados pelo princípio tóxico ptaquilosideo e que estes efeitos foram prevenidos e revertidos pela suplementação com selênio. Sobre o mecanismo de ação, foi demonstrado estar relacionado ao aumento de metalotioneína nas células NK com conseqüente diminuição de zinco e o mecanismo de reversão ocorreria pela oxidação da metalotioneína devido a ação oxidante do selênio causando a liberação de zinco. Assim, o presente projeto tem por objetivo dar continuidade a este estudo para determinar exatamente tanto o mecanismo de ação quanto de reversão dos efeitos imunotóxicos desta planta, avaliando as alterações em outras vias de sinalização dependentes de zinco e também a concentração de proteínas envolvidas nos processos de oxi-redução como a GSH. Além disto, é objetivo do presente estudo verificar se as células NK de bovinos também têm sua atividade diminuída pela ação do ptaquilosideo e se este efeito poderá ser revertido com selênio. Por fim, serão avaliados os mecanismos de carcinogêncicidade do ptaquilosídeo em células epiteliais de vesícula urinaria de bovino. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LATORRE, ANDREIA O.; GREGHI, GISELE F.; NETTO, ARLINDO SARAN; FUKUMASU, HEIDGE; BALIEIRO, JULIO C.; CORREA, LISIA B.; ZANETTI, MARCUS A.. Selenium and vitamin E enriched diet increases NK cell cytotoxicity in cattle. Pesquisa Veterinária Brasileira, v. 34, n. 11, p. 1141-1145, NOV 2014. (11/20987-9, 12/13666-4, 10/52186-2)

LATORRE, ANDREIA O.; CANICEIRO, BEATRIZ D.; FUKUMASU, HEIDGE; GARDNER, DALE R.; LOPES, FABRICIO M.; WYSOCHI, JR., HARRY L.; DA SILVA, TEREZA C.; HARAGUCHI, MITSUE; BRESSAN, FABIANA F.; GORNIAK, SILVANA L.. Ptaquiloside reduces NK cell activities by enhancing metallothionein expression, which is prevented by selenium. Toxicology, v. 304, p. 100-108, FEB 8 2013. (07/50313-4, 10/52186-2)

NAKAHARA, SHEILA B. R.; SANCHES, DANIEL S.; CANICEIRO, BEATRIZ D.; WYSOCHI, JR., HARRY L.; DA SILVA, GRAZIELA B.; LATORRE, ANDREIA O.. Effects of selenium on Pteridium aquilinum and urethane-induced lung carcinogenesis. Immunopharmacology and Immunotoxicology, v. 35, n. 5, p. 605-614, OCT 2013. (10/52186-2)