Construção de uma vacina de DNA multiepítopos T CD8 contra o Vírus Sincicial Respiratório Humano e avaliação da resposta imune.

• Processo: 10/18724-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Armando Morais Ventura
• Beneficiário: Fabiana Lauretti Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/10969-6 - Imunização com vacinas de DNA e nanopartículas de proteína n do hRSV, BE.EP.IC
• Assunto(s): Virologia Vacinas de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epítopos de células TCD8 | Vacina de DNA | Vírus Respiratório Sincicial Humano | Virologia

Resumo

O desenvolvimento de vacinas pediátricas contra o Vírus Respiratório Sincicial Humano, HRSV (do inglês, Human Respiratory Syncytial Virus), tem sido problemático devido à população alvo envolvida e a dificuldades para atingir um balanço entre atenuação viral e imunogenicidade. Tanto a glicoproteína G do HRSV, proteína de ligação ao receptor celular e alvo para a resposta de anticorpos neutralizantes, quanto a primeira vacina testada (vírus inativado com formalina), encontram-se associadas com a indução de eosinofilia pulmonar e inflamação, mediadas pela resposta de células TCD4+ Th2 após exposição ao HRSV selvagem. Células T CD8+ específicas para epítopos de HRSV reduzem a resposta Th2 e mediam resistência contra desafio com HRSV em camundongos. Em humanos, existe uma relação entre a resposta de linfócitos T citotóxicos e redução de sintomas. Levando em conta as evidências de que a resposta citotóxica reduz a patologia de HRSV e de que em nosso laboratório foram identificados recentemente dois epítopos de células TCD8+ na proteína L (RNA polimerase) de HRSV, propomos a construção de vacinas de DNA combinando as seqüências nucleotídicas de peptídeos representando estes e os outros três epítopos T CD8 descritos anteriormente. A caracterização de construções genômicas que permitam estabelecer uma resposta imune protetora e não patológica em camundongos, permitirá selecionar candidatos vacinais para futuro teste em humanos.