Modulação pós-traducional da isoforma 3 do trocador Na+/H+ por fatores neurohumorais: Papel da angiotensina II

• Processo: 10/19968-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adriana Castello Costa Girardi
• Beneficiário: Silmara Larissa Rossetto
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/52945-8 - Importância do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) na manutenção do volume extracelular: abordagem funcional, farmacológica e molecular, AP.JP
• Assunto(s): Fisiologia renal Processamento de proteína pós-traducional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hidrogênio NHE3 | modificação pós-traducional de proteínas | proteína cinase A | reabsorção tubular de sódio | sistema renina angiotensina aldosterona | trocador sódio | túbulo proximal renal | Fisiologia Renal

Resumo

A isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) medeia o transporte de aproximadamente 13 moles de sódio diariamente. Considerando a importância quantitativa desse mecanismo de transporte, mudanças, ainda que discretas, na atividade do mesmo podem ter impacto sobre a reabsorção de sódio em túbulos proximais, com conseqüências para a homeostase de volume. Sabe-se que a atividade do NHE3 é aumentada por ação da angiotensina II (Ang II) em células de túbulos proximais. Os efeitos da Ang II em túbulos renais decorrem principalmente da ativação de receptores AT1. A ligação de Ang II a receptores AT1 tanto apicais como basolaterais resulta em inibição de adenilato ciclase e aumento da reabsorção de sódio. NHE3 é inibido por fosforilação por proteína cinase A (PKA), e a redução nos níveis de AMPc pode ser o mecanismo pelo qual NHE3 é ativado por Ang II. Condizente com esta hipótese, estudos recentes de nosso grupo de pesquisa demonstraram que no estágio de pré-hipertensão, durante o qual ratos espontaneamente hipertensos apresentam expansão de volume dependente de ativação do sistema renina-angiotensina, NHE3 encontra-se estimulado em relação a ratos normotensos Wistar Kyoto (WKY) com idade correspondente. Este aumento da atividade do NHE3 deve-se, ao menos em parte, à diminuição da fosforilação da serina 552 por PKA nas microvilosidades da borda em escova de túbulos proximais renais. Neste projeto será testada a hipótese de que a Ang II diminui os níveis de fosforilação endógena do NHE3, aumentando a atividade deste trocador e, por conseguinte, a reabsorção de sódio em túbulo proximal renal. O conhecimento obtido por meio deste projeto poderá fornecer uma maior compreensão sobre as bases moleculares e fisiopatológicas de doenças cardiovasculares em há alterações do SRAA tais como a hipertensão arterial e insuficiência cardíaca congestiva.