Potencial neurogênico das células gliais de Müller: estudos in vivo e in vitro

• Processo: 10/17750-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Dania Emi Hamassaki
• Beneficiário: Cristiano Neiva Pessôa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Retina Visão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glia | regeneração | retina | visao | Oftalmologia

Resumo

Evidências de que as células gliais de Müller geram novos neurônios em resposta a lesões sugerem que elas sejam uma possível fonte para regeneração retiniana. Embora limitada, a reprogramação dessas células ocorre em mamíferos e pode ser útil para o desenvolvimento de novas terapias para tratamento de pacientes com degenerações retinianas. Este projeto visa investigar in vitro e in vivo o processo de reprogramação (desdiferenciação e diferenciação neuronal) das células de Müller de galinhas e de ratos, tendo em vista as diferenças inter-específicas nas respostas regenerativas. Especificamente, serão estudadas algumas GTPases Rho, proteínas descritas em células de Müller por nosso grupo e que regulam múltiplas vias de sinalização, inclusive Wnt e Notch, conhecidas vias de proliferação e diferenciação. Culturas de células de Müller e neuroesferas tratadas com inibidores ou ativadores das GTPases Rho serão analisadas quanto à expressão de marcadores de células progenitoras neurais e gliais, células diferenciadas e fatores da via Wnt e Notch por PCR em tempo real e imunofluorescência. Em alguns casos serão empregados vetores virais carreando o shRNA para silenciar algumas dessas GTPases. Os resultados mais significativos serão comprovados in vivo após lesão com injeção intravitrea de N-Metil-D-aspartato e tratamento com inibidores das GTPases Rho. Esses resultados devem contribuir para entender melhor os fatores que influenciam o processo de regeneração e fornecer subsídios para o desenvolvimento de novas estratégias para tratamento de degenerações da retina e de outras estruturas do SNC. (AU)