Memoria metabolica de celulas beta-pancreatica controla a secrecao de insulina e e mediada pela camkii.

• Processo: 11/50196-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Gustavo Jorge dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/13434-6 - Memória metabólica: CaMKII e seu papel na formação da potenciação de longa duração (LTP) em ilhotas pancreáticas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Calmodulina Secreção de insulina Diabetes mellitus Cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Calmodulina | Camkii | Diabetes | Memoria Metabolica | Secrecao De Insulina

Resumo

O íon cálcio (Ca2+) é um mediador da sinalização celular em células eucariótícas e regula funções como proliferação, expressão e exocitose. O sinal gerado por Ca2+ é controlado pelas Ca2+ Binding Proteins, sendo que a principal delas é a Calmodulina, a qual controla quinases como a Cálcio-Calmodulina quinase II (CaMKII). A CaMKII é uma holoenzima formada por diversas subunidades com 4 isoformas (α, ß, γ, δ), e as subunidades α e ß são as principais no SNC, já as ß e δ são expressas em células ß pancreáticas. Em condições basais, a CaMKII encontra-se autoinibida, com aumento na [Ca2+] ocorre a ligação CaMKII-complexo Ca2+/Calmodulina, alterando sua estrutura e propiciando sua autofosforilação. Por apresentar propriedades de autoinibição e autofosforilação, a CaMKII é considerada responsável pela LTP (Long-Term Potentiation) em neurônios, o principal mecanismo de formação da memória. A CaMKII é importante no controle da secreção de insulina, pois está envolvida na extrusão dos grânulos de insulina através da regulação de SNAREs, e sua atividade está relacionada com o aumento da secreção de insulina. Células B pancreáticas e neurônios compartilham muitas características, como a expressão de diversas proteínas secretórias moduladas pela CaMKII e de receptores para diversos fatores de crescimento nervosos. OBJETIVOS: Sendo assim, o objetivo será investigar se células ß apresentam mecanismos moleculares de LTP semelhantes aos observados em neurôniose se esses estão relacionados à distúrbios metabólicos, como a obesidade. METODOLOGIA: Células MIN6 serão expostas a diversas concentrações de glicose. A insulina será avaliada por RIA, proteína por Western blot e mRNA por RT-PCR. A Atividade da enzima CaMKII será avaliada por KIT específico (AU)