Validação de Marcadores Moleculares Putativos em Câncer de Mama Obtidos pela Análise de Expressão Gênica em Larga Escala

• Processo: 08/06882-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Francine Blumental de Abreu
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/52632-0 - Validação de marcadores moleculares putativos em câncer de mama obtidos pela análise de expressão gênica em larga escala, AP.R
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Reação em cadeia da polimerase em tempo real Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Expressão gênica Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: assinatura genética | Câncer de mama | expressão gênica | microarray | Real Time PCR | Genética Humana

Resumo

A análise de expressão gênica por microarranjos em câncer de mama tem grande potencial para aumentar o conhecimento da biologia molecular do tumor como também permitir a identificação de novos marcadores moleculares. Considerando a heterogeneidade molecular, clínica e terapêutica destes tumores, que os critérios anátomo-patológicos atuais e os marcadores moleculares disponíveis são insuficientes para uma classificação adequada e um prognóstico seguro, propomos neste projeto investigar pela tecnologia de microarray dois subgrupos de pacientes com características clínicas mais homogêneas com o objetivo de se identificar novos genes candidatos a marcadores moleculares de diagnóstico e prognóstico. A hibridação e a análise dos dados combinados a diferentes métodos estatísticos e utilizando ferramentas de biofinformática já foram obtidos. Até o momento foram investigados cinco genes dentre os diferencialmente expressos para a validação por RT-PCR quantitativa por tempo real em 50 amostras de carcinomas mamários. Os resultados obtidos, até o momento, indicaram a presença de uma assinatura genética em pacientes brasileiras com carcinomas de mama com a capacidade de distingui-las em dois grupos com evoluções clínicas distintas e demonstraram a existência de potenciais genes classificadores com grande potencial prognóstico e terapêutico. Nas próximas etapas deste trabalho serão validados um outro grupo de genes selecionados nas mesmas amostras já avaliadas e em um grupo independente de amostras. Serão utilizadas as técnicas de imunohistoquímica em microarranjos de tecidos e qRT-PCR com o objetivo de confirmar o envolvimento destes genes na carcinogenêse mamária e seu papel como potenciais marcadores genéticos envolvidos na etiologia desses tumores.