Mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina na sepse experimental

• Processo: 10/17659-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria José Alves da Rocha
• Beneficiário: Mariana Rossin Martinez
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/08477-2 - Mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina na sepse experimental, AP.R
• Assunto(s): Hipotálamo Óxido nítrico Hipófise Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipófise | Hipotálamo | infecção sistêmica | Inflamação | leucotrieno | Oxido Nitrico | Neuroimoendócrino

Resumo

A infecção sistêmica, a sepse e suas complicações (choque séptico e falência múltipla de órgãos) são as maiores causas de mortes em Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo, apesar dos grandes avanços tecnológicos. A falta de conhecimento da doença aliada ao envelhecimento da população, ao aumento de procedimentos terapêuticos e diagnósticos de caráter invasivo, e ao aumento de terapias imunossupressoras são alguns dos fatores que tem levado à incidência aumentada de sepse nas últimas décadas. Apesar da sua morbi-mortalidade e seus diferentes estágios clínicos serem um dos maiores desafios para o médico, os tratamentos atualmente empregados são meramente de suporte. Importantes progressos na compreensão da fisiopatologia da sepse têm sido obtidos através de experimentos, mas ainda são necessários mais estudos para um melhor entendimento das alterações decorrentes da doença.Este projeto atual pretende ampliar o conhecimento, adquirido em nossos prévios experimentos, sobre as alterações endócrinas que ocorrem durante a sepse, agora abordando os mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina durante a sepse experimental. Particularmente estudaremos a tarefa dos leucotrienos e do óxido nítrico nestas alterações e a ocorrência ou não de apoptose em estruturas cerebrais de ratos sépticos. Mais especificamente os objetivos são: 1) avaliar o envolvimento da IL-1² na produção central de óxido nítrico, no estresse oxidativo mitocondrial e no comprometimento neuronal em núcleos hipotalâmicos de animais com sepse experimental 2) analisar o efeito da administração intraperitoneal de MK-886 (inibidor da síntese de leucotrienos) na secreção de vasopressina e na produção de óxido nítrico e citocinas; 3) desenvolver um imunoensaio para dosagem de copeptina de rato semelhante ao existente para humanos.