Angioedema hereditário: estudo clínico e genético de uma família brasileira

• Processo: 11/02273-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luisa Karla de Paula Arruda
• Beneficiário: Fabio Melo da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/10421-5 - Angioedema hereditário: estudo clínico e genético de uma família brasileira, AP.R
• Assunto(s): Angioedemas hereditários Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angioedema | Angioedema Hereditário | complemento | C4 | Inibidor de C1 | Mutação genética | Alergia e Imunologia

Resumo

O angioedema hereditário (AEH) é uma doença rara, porém potencialmente fatal e se manifesta clinicamente por episódios recorrentes de edema da derme profunda, tecido celular subcutâneo e submucosas, afetando principalmente a pele, o trato gastrintestinal e a laringe. A doença resulta da deficiência funcional e/ou quantitativa do inibidor de C1 (proteína reguladora do Sistema Complemento) que ocorre devido a mutações no gene codificador desta proteína (SERPING1). Trata-se de uma doença autossômica dominante, com penetrância variável. No Ambulatório de Alergia do HC-FMRP-USP, identificamos uma família com 126 membros relacionados, distribuídos em 5 gerações, dos quais 35 são possivelmente afetados. Na literatura não há relato de tal número de indivíduos afetados dentro de uma mesma família. Após sequenciamento dos 8 exons do gene SERPING1 em amostras de 2 pacientes desta família, realizado em laboratório de referência para diagnóstico de AEH na Alemanha, foi detectada deleção heterozigota de uma citosina no exon 3, designada como c.351delC, que provavelmente resulta na deficiência do inibidor de C1 apresentada por estes pacientes. No presente estudo, objetivamos realizar a caracterização clínica detalhada dos pacientes dessa família e o estudo genético de todos os membros da família a fim de determinarmos se a mutação detectada em 2 destes indivíduos é responsável pelo desenvolvimento e transmissão genética do Angiodema Hereditário. Plano de Atividades do Bolsista de Treinamento Técnico TT-3: O (a) bolsista selecionado (a) para participar no presente trabalho estará envolvido nas seguintes atividades: * Assistência com extração de DNA do sangue total de pacientes do estudo:realizada com utilização do kit de extração de DNA Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega); * Realização de PCR e análise dos produtos de PCR por eletroforese em gel de agarose; * Purificação do DNA; * Assistência com realização de reação de sequenciamento, utilizando o conjunto de reagentes Big DyeTM Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit, e sequenciador automático de DNA ABI Prism 377 (Applied Biosystems); * Ajuda com análise dos resultados das reações de sequenciamento, para verificar a qualidade dos dados e identificar os indivíduos que apresentam a mutação na família em estudo; * Esterilização e organização do material a ser utilizado nos experimentos de PCR e sequenciamento. (AU)