Efeito da inibição da atividade de ácido graxo sintase (FASN) com cerulenina sobre proliferação e morte de células derivadas de carcinomas espinocelulares bucais humanos.

• Processo: 11/01100-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Ligia Rufo Spada
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Cerulenina Ácido graxo sintases Patologia bucal Morte celular Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acido graxo sintase | Carcinoma espinocelular bucal | cerulenina | ciclo celular | morte celular | Patologia bucal

Resumo

A enzima ácido graxo sintase (FASN) desempenha papel chave na lipogênese de células neoplásicas e está altamente expressa em vários tumores malignos humanos. Um grande número de evidências sugere que FASN seja um oncogene metabólico com papel importante no crescimento e sobrevivência de células tumorais. Trabalhos prévios mostram que FASN é essencial para a proliferação de células derivadas de carcinomas espinocelulares (CECs) bucais humanos e que está expressa em maiores quantidades em CECs de boca do que no epitélio normal adjacente. Recentemente também foi demonstrado que a expressão elevada de FASN e ErbB2 em CECs bucais ocorre em tumores com maior espessura e comprometimento microscópico dos linfonodos. A inibição da atividade de FASN com RNA de interferência ou inibidores farmacológicos ocasiona efeitos antitumorais, dentre os quais, o aumento das taxas de apoptose e parada do ciclo celular em células de diferentes tipos de tumores malignos, diminuição do tamanho de tumores xenográficos de mama e próstata e diminuição do número de metástases regionais em modelo murino de melanoma. O presente projeto tem como objetivo investigar o efeito do inibidor da atividade de FASN cerulenina sobre a proliferação e morte nas linhagens celulares SCC-4, -9, -15 e -25, derivadas de CECs bucais humanos de língua.