Alterações na morfologia/diferenciação da glândula mamária e susceptibilidade ao câncer de mama na prole de fêmeas Sprague-Dawley cujas mães foram alimentadas com dieta ocidental durante a gestação e lactação

• Processo: 11/07354-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: William Yang Chen Fan
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Dieta Ocidental Transformação celular neoplásica Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alterações na Glândula Mamária | Câncer de mama | dieta ocidental | Fêmeas da Linhagem Sprague-Dawley | Gestação e lactação | Carcinogênese Química

Resumo

O presente estudo tem por objetivo avaliar se a exposição à dieta ocidental durante as fases de gestação e lactação aumentaria a susceptibilidade a carcinogênese mamária induzida pela N-metil-N-nitrosourea (MNU). Fêmeas Sprague-Dawley (SD) prenhes serão tratadas com dieta semi-purificada do tipo ocidental (rica em gordura e pobre em fibras e oligoelementos) e dieta semi-purificada controle ad libitum do 12o dia gestacional (DG 12) até o 21o dia pós-natal (DPN 21-final do período de lactação). No DPN 21, os filhotes (fêmeas) serão separados para o estudo e as mães sacrificadas. A prole de fêmeas será dividida em dois grupos experimentais: uma parcela da prole previamente tratada com dieta ocidental ou controle será sacrificada no DPN 21. A outra parcela receberá dose única i.p. de 50 mg/kg de N-metil-N-nitrosurea (MNU) no DPN 21 e ração comercial ad libitum até o final do experimento. As fêmeas SD iniciadas com MNU serão sacrificadas na quarta (DPN 51), décima semana (DPN 104) e décima oitava (DPN 160) semanas após a iniciação com a MNU. No DPN 21 e 51, será avaliado alterações no desenvolvimento dos brotos terminais (BT), ductos terminais (DT) e lóbulos terminais (LT) das cadeias mamárias abdominais e inguinais por análise de montagem total. Alem disso, durante o sacrifício, amostras de sangue periférico, cadeias mamárias abdominais e inguinais e/ou tumores mamários serão coletados. As amostras teciduais serão fixadas em formalina tamponada a 10% e cortes histológicos das cadeias mamárias e dos tumores serão obtidos para análise histológica e imunoistoquímica para Ki-67 (marcador de proliferação celular), caspase-3 clivada (marcador de apoptose), receptor de estrógeno (RE-alfa) e da proteína p63. A incidência, tipos e multiplicidade de lesões pré e neoplásicas mamárias serão comparadas entre os dois grupos experimentais.