Interação do peptídeo de defesa do hospedeiro Tritrpticina (TRP3) e seu análogo contendo TOAC na posição N-terminal com membranas modelo: efeitos sobre a estrutura e dinâmica das membranas

• Processo: 11/50506-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Shirley Schreier
• Beneficiário: José Carlos Bozelli Junior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/56480-0 - Síntese e estudos de peptídeos e análogos envolvidos principalmente no sistema renina-angiotensina e calicreína-cinina, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/19491-4 - Inibição da liberação de citocromo c promovida por tBid pelo peptídeo antimicrobiano Tritrpticina: efeitos na estrutura da membrana, BE.EP.DR
• Assunto(s): Peptídeos catiônicos antimicrobianos Membranas (biologia)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Membrana Modelo | Peptideo Defesa Hospedeiro | Saxs | Tecnicas Espectroscopicas | Toac

Resumo

O peptídeo catiônico Tritrpticina (VRRFPWWWPFLRR, TRP3) age contra bactérias, fungos, causando também hemólise. O peptídeo atua a nível de membrana, mas seu mecanismo molecular detalhado de ação não é conhecido. Nosso grupo mostrou que TRP3 possui atividade de canal iônico em bicamadas lipídicas planas e propôs que o canal teria a estrutura de um poro toroidal (Salay et al., FEBS Lett. 565,171-175, 2004). Durante meu mestrado foi estudada a interação de TRP3 e de seu análogo marcado na posição N-terminal com o aminoácido paramagnético TOAC (TOACO-TRP3) com membranas modelo - micelas e bicamadas - com composição variada de cabeça polar e diferente carga superficial. As propriedades conformacionais dos peptídeos foram estudadas através de técnicas espectroscópicas: dicroísmo circular (CD), fluorescência e ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Para o doutorado propomos dar continuidade a esse projeto, examinando: o efeito dos peptídeos sobre as propriedades mesoscópicas (forma e tamanho) e microscópicas (organização molecular) das membranas modelo. No primeiro caso serão utilizadas as técnicas de espalhamento de luz e de raios X a baixo ângulo (SAXS) e no segundo, RPE de marcadores de spin lipídicos intercalados nas membranas. A abordagem através de CD será complementada com estudos na região do UV próximo. Pretendemos ainda comparar a atividade biológica do peptídeo nativo e do análogo marcado frente a micro-organismos e a membranas de mamífero (eritrócitos). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BOZELLI, JR., JOSE C.; SALAY, LUIZ C.; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; PROCOPIO, JOAQUIM; RICILUCA, KATIE C. T.; SILVA JUNIOR, PEDRO I.; NAKAIE, CLOVIS R.; SCHREIER, SHIRLEY. A comparison of activity, toxicity, and conformation of tritrpticin and two TOAC-labeled analogues. Effects on the mechanism of action. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1862, n. 2, FEB 1 2020. (11/50506-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BOZELLI JUNIOR, José Carlos. Interação do peptídeo de defesa do hospedeiro tritrpticina (TRP3) e seus análogos com membranas modelo: efeitos na estrutura e dinâmica da membrana. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.