Interação do peptídeo de defesa do hospedeiro Tritrpticina (TRP3) e seu análogo contendo TOAC na posição N-terminal com membranas modelo: efeitos sobre a estrutura e dinâmica das membranas

Resumo

O peptídeo catiônico Tritrpticina (VRRFPWWWPFLRR, TRP3) age contra bactérias, fungos, causando também hemólise. O peptídeo atua a nível de membrana, mas seu mecanismo molecular detalhado de ação não é conhecido. Nosso grupo mostrou que TRP3 possui atividade de canal iônico em bicamadas lipídicas planas e propôs que o canal teria a estrutura de um poro toroidal (Salay et al., FEBS Lett. 565,171-175, 2004). Durante meu mestrado foi estudada a interação de TRP3 e de seu análogo marcado na posição N-terminal com o aminoácido paramagnético TOAC (TOACO-TRP3) com membranas modelo - micelas e bicamadas - com composição variada de cabeça polar e diferente carga superficial. As propriedades conformacionais dos peptídeos foram estudadas através de técnicas espectroscópicas: dicroísmo circular (CD), fluorescência e ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Para o doutorado propomos dar continuidade a esse projeto, examinando: o efeito dos peptídeos sobre as propriedades mesoscópicas (forma e tamanho) e microscópicas (organização molecular) das membranas modelo. No primeiro caso serão utilizadas as técnicas de espalhamento de luz e de raios X a baixo ângulo (SAXS) e no segundo, RPE de marcadores de spin lipídicos intercalados nas membranas. A abordagem através de CD será complementada com estudos na região do UV próximo. Pretendemos ainda comparar a atividade biológica do peptídeo nativo e do análogo marcado frente a micro-organismos e a membranas de mamífero (eritrócitos). (AU)