Alterações epigenéticas como biomarcadores em câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 11/02864-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações epigenéticas | câncer de cabeça e pescoço | Genética Humana

Resumo

A ativação de protoncogenes e a inativação de genes supressores tumorais são as principais alterações genéticas envolvidas na carcinogênese. Dentre os principais mecanismos de alterações epigenéticas estão a metilação do DNA, o imprinting genômico e a modificação das proteínas histonas da cromatina. Padrões alterados de metilação do DNA são encontrados em diversas doenças, especialmente no câncer, onde ocorre uma perda do controle de metilação do DNA. O aumento da metilação na região promotora de um gene supressor tumoral pode levar a redução progressiva da sua expressão, resultando no silenciamento do mesmo e na seleção de células com vantagem proliferativa. Análises realizadas nos padrões de metilação do DNA mostram que este processo pode ser usado como biomarcador de diagnóstico precoce, assim como para classificação, prognóstico e terapias dos cânceres humanos. Assim, a avaliação de alterações epigenéticas, tais como a metilação do DNA, seria útil como ferramenta no diagnóstico, prognóstico e prevenção do câncer. Este projeto tem como objetivo identificar e caracterizar padrões de metilação que possam predizer prognóstico e/ou estar envolvidos com a progressão do câncer de cabeça e pescoço. Para isso, serão utilizados os métodos de análise do perfil de metilação de DNA (tratamento com bissulfito de sódio, purificação do DNA tratado com bissulfito, amplificação das regiões de interesse via QMSP-PCR) e reação de pirosequenciamento. Serão criados oligonucleotídeos específicos para analisar metilação, tendo como alvo inicial um grupo de 13 genes (MGMT; DAPK1; DCC; CDKN2A (P16); CDH1; AIM1; CCNA1; HIC1; RASSF5; MST1; LATS1; LATS2 e TIMP3). Serão utilizados: programa estatístico SPSS, testes qui-quadrado ou t de Student, teste exato de Fischer e Kaplan-Meier.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARANTES, L. M. R. B.; DE CARVALHO, A. C.; MELENDEZ, M. E.; CENTRONE, C. C.; GOIS-FILHO, J. F.; TOPORCOV, T. N.; CALY, D. N.; TAJARA, E. H.; GOLONI-BERTOLLO, E. M.; CARVALHO, A. L.; et al. Validation of methylation markers for diagnosis of oral cavity cancer. EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, v. 51, n. 5, p. 632-641, MAR 2015. (10/51168-0, 11/02864-7)

REBOLHO BATISTA ARANTES, LIDIA MARIA; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; MELENDEZ, MATIAS ELISEO; CARVALHO, ANDRE LOPES. Serum, plasma and saliva biomarkers for head and neck cancer. EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS, v. 18, n. 1, p. 85-112, 2018. (11/02864-7)