Estudo da relação entre a modulação da expressão de FasL pela PGE2 e a sobrevivência de linfócitos T CD4+

• Processo: 11/06177-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Luciana Paroneto Medina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dinoprostona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aicd | FasL | Linfócitos TCD4 | Prostaglandina E2 | Apoptose e Linfócitos TCD4

Resumo

Os linfócitos TCD4+ (LTCD4+) desempenham um papel central na resposta imunológica, uma vez que através de diferentes sinais são capazes de controlar a ação de outras células aumentando o desempenho destas e permitindo a formação de uma resposta imune mais efetiva. Durante o desenvolvimento linfocitário é importante que haja um constante balanço entre proliferação e morte celular, nesse caso denominada de apoptose. Quando há uma redução significativa desta morte em LTCD4 pode ocorrer linfoacumulação e geração de doenças autoimunes, enquanto o aumento excessivo da apoptose, observada em síndromes como a AIDS (acquired immune deficiency syndrome), resulta em um estado de imunodeficiência que torna o indivíduo susceptível a muitas infecções oportunistas. Resultados previamente obtidos pelo nosso grupo de pesquisa (Weinlich et al., 2008) demonstraram que é possível modular a sobrevivência de linfócitos TCD4. Assim, quando certas APCs (antigen presenting cells) eram estimuladas por LPS (Lipopolysaccharide) através de TLR4 (toll-like receptor 4) via MyD88 (myeloid differentiation primary response gene 88) liberavam diversos fatores solúveis capazes de proteger linfócitos T do processo de AICD (activation induced cell death). A partir destes dados nossa hipótese de trabalho é que seja possível modular a sobrevivência de linfócitos TCD4+ em diferentes condições fisiopatológicas através da modulação dos níveis de FASL pelo tratamento com PGE2 ou indometacina, um anti-inflamatório não esteroidal capaz de bloquear a atividade da enzima ciclooxigenase e impedir a formação de prostaglandinas. Para tanto, iremos realizar o tratamento de culturas de linfócitos TCD4, infectadas pelo HIV, com PGE2 e verificar se é possível reduzir os níveis de FASL aumentando a sobrevida dos linfócitos. Por outro lado, realizaremos o tratamento de camundongos que desenvolveram EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis) com indometacina e observaremos se há aumento de FASL e diminuição da sobrevida dos linfócitos. Por fim, avaliaremos o efeito da administração de PGE2 e indometacina em camundongos recém-imunizados e verificaremos se houve alguma alteração na proliferação e/ou morte das células TCD4.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MEDINA, Luciana Paroneto. Estudo da relação entre a modulação da expressão de FASL pela PGE2 e a sobrevivência de linfócitos T CD4+.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.