Efeito da regulação de FASL pela Melatonina em linfócitos T CD4.

• Processo: 11/06178-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Maria Emilia Zenteno
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melatonina Transdução de sinais Apoptose Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | FasL | Linfócitos T | melatonina | Sobrevivência de linfócitos T | Sinalização celular

Resumo

Os linfócitos T CD4 (LTCD4), também chamados de linfócitos T auxiliares (Th - T helper), formam uma população de relevância dentro da imunidade adaptativa, pois conseguem controlar a ação de outros tipos celulares, orquestrando o desenvolvimento de uma resposta imune efetiva. Assim sendo, o estado de tolerância, ativação, proliferação e sobrevivência dos LTCD4 são extremamente controlados para evitar desordens autoimunes e respostas imunes exacerbadas. A regressão dos clones de LT expandidos se realiza por dois processos de morte celular: a "morte celular induzida por ativação" (AICD - Activation-induced Cell Death), na qual a re-estimulação do TCR (T cell receptor) induz a expressão de FASL durante respostas crônicas, e a "morte autônoma de linfócitos T ativados" (ACAD - Activated T Cell Autonomous Death), provocada pela falta de fatores de crescimento após o término da apresentação antigênica em respostas imune agudas, que ativa a proteína pró-apoptótica BIM. Quando um destes eventos fisiológicos de morte se altera, ocorre uma linfo-acumulação e conseqüente aparecimento de síndromes autoimunes. Resultados anteriores de nosso grupo de pesquisa demonstraram que a melatonina (MLT), um hormônio imunomodulador produto do metabolismo do triptófano, previne a expressão de FASL após reativação do TCR e, consequentemente, a AICD. Outros trabalhos confirmam o papel regulador da resposta imune local da MLT utilizando inibidores das enzimas que sintetizam esta molécula. Porém, o efeito in vivo da MLT sobre a expressão de FASL em LTCD4, e sua conseqüência na fisiologia destas células, são assuntos completamente desconhecidos. Com o propósito de investigar esta questão, nós decidimos estudar o efeito da MLT in vivo ou ex-vivo, em diferentes condições experimentais. Para isto, iremos avaliar o efeito da presença de MLT em cultura de linfócitos T de pacientes infectados com HIV, na qual a presença de FASL na superfície celular sabidamente contribui para a morte dos LTCD4. Em adição, estudaremos o efeito da MLT em modelo murino de esclerose múltipla, uma doença autoimune dependente de LTCD4. Finalmente, pretendemos investigar em camundongos o efeito da administração de MLT sobre a proliferação de LTCD4 e geração de resposta imune contra antígenos purificados.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZENTENO, Maria Emilia. Efeito da melatonina no desenvolvimento da resposta imune mediada por linfócitos T CD4.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.