Estudo de mecanismos reguladores da inflamação pulmonar tardia após isquemia e reperfusão intestinal em ratos

• Processo: 11/50522-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Wothan Tavares de Lima
• Beneficiário: Luana Beatriz Vitoretti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lesão pulmonar aguda Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamacao Pulmonar | Isquemia/Reperfusao | Rato | Sinais De Perigo | Sistema Imune

Resumo

Estudos clínicos e experimentais revelam que citocinas e interleucinas geradas no intestino durante o estresse provocado pela I/R intestinal são disseminadas sistemicamente e promovem lesão pulmonar aguda (LPA), que em casos mais graves evolui para a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A LPA se caracteriza pela liberação de um amplo espectro de mediadores inflamatórios, infiltração de neutrófilos e aumento de permeabilidade vascular. A resposta inflamatória causada pela I/R intestinal é complexa e diversos estudos consideram o envolvimento da resposta imune nos mecanismos orquestradores da lesão tecidual. Estudos demonstram que pacientes com SDRA que sobrevivem à inflamação pulmonar inicial podem morrer devido a segundos estímulos como infecção ou trauma. Isto porque lesões iniciais graves, como na I/R intestinal, podem acarretar deterioração do sistema imune causando um quadro de imunossupressão. Diversas são as alterações, tais como desbalanço no perfil Th1/Th2 de liberação de citocinas e diminuição da resposta de células dendríticas e macrófagos a componentes bacterianos. Além disso, a liberação de sinais de perigos como TNF-α, ATP e HMGB-1, durante o estresse celular gerado pela I/R, pode potencializar a inflamação pulmonar e em casos mais graves causar falência múltipla de órgãos. Estudos conduzidos durante o mestrado demonstraram que a inflamação pulmonar se altera ao longo dos dias de reperfusão intestinal, sendo que após um período de aparente homeostasia (24 e 72 h do início da reperfusão intestinal), uma nova onda inflamatória surge (após 120 h de reperfusão). Nossos dados sugerem que este fenômeno pode estar relacionado com uma infecção desencadeada por um quadro de imunossupressão. Por estas evidências, no presente estudo, investigaremos se a inflamação pulmonar observada após vários dias de reperfusão intestinal está relacionada com alterações no sistema imune que culminam em uma resposta ineficaz frente a uma infecção bacteriana. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VITORETTI, Luana Beatriz. Estudo de mecanismos reguladores da inflamação pulmonar tardia após isquemia e reperfusão intestinal em ratos.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.