Estudo da variação circadiana da UPR no hipotálamo e suas implicações na ingestão alimentar e na gliconeogênese

• Processo: 11/04140-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Caroline Costa Mesquita
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia do sistema digestório Ritmo circadiano Ingestão de alimentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gliconeogênese | Hipotálamo | Ingestão alimentar | ritmo circadiano | Fisiologia regulatória

Resumo

Os ritmos circadianos de gliconeogênese e de ingestão alimentar se estabelecem de modo a manter a homeostasia de nutrientes no meio interno frente a variações intrínsecas ao ciclo claro/escuro. Neste sentido, a gliconeogênese de roedores e suprimida no período noturno enquanto que neste momento há um surto alimentar bifásico que compreende aproximadamente 90% de toda aporte calórico diário. Estes eventos têm uma relação causal e o próprio aumento dos nutrientes circulantes, principalmente a glicose, controla a gliconeogênese. Um padrão inverso e observado na fase clara do ciclo claro escuro. A ingestão alimentar é controlada por centros especializados do hipotálamo (principalmente o hipotálamos lateral e o núcleo arqueado) sendo que nestas regiões dois aportes endócrinos geram informação de saciedade; a saber, a insulina e a leptina. Recentemente foi demonstrado que a ativação farmacológica de vias da Unfolded Protein Response (UPR) no sistema nervoso central resulta em resistência a ação anorexigênica da insulina e aumento da ingestão alimentar. Apesar destes achado, não se conhece o perfil de ativação da UPR ao longo do ciclo claro/escuro no hipotálamo. O presente projeto pretende avaliar a expressão e a atividade desta vias no hipotálamo de ratos exposto ao ciclo claro/escuro de 12h/12h controlado rigorosamente. De acordo com os resultados obtidos, pretendemos usar ativadores e inibidores específicos para vias da UPR e observar o perfil diário de ingestão alimentar. Estes tratamentos serão feitos através de injeções por uma cânula implantada no ventrículo lateral. (AU)