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Interação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal com o sistema da melanocortina central

Processo: 02/09003-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2003
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Lucila Leico Kagohara Elias
Beneficiário:Carla Maria Ramos Germano
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Imuno-histoquímica   alfa-MSH

Resumo

O SNC está envolvido na regulação da homeostase energética. Esta regulação do balanço energético ocorre pela integração, no hipotálamo, de sinais do status energético e ingestão calórica, que desencadeiam respostas neuroedócrinas, modulando o apetite e o gasto energético. Esse processo envolve o controle da secreção de peptídeos orexígenos como neuropeptídeo Y e orexina e a participação de um circuito de sinais anorexígenos. Entre esses, destaca-se o papel do sistema da melanocortina na regulação central do apetite e homeostase energética. Esse sistema envolve a ação de peptídeos derivados da proopiomelanocortina (POMC), como alfa-MSH, que age via receptor da melanocortina 4(MC 4). Um outro derivado da POMC, o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), é sintetizado no corticotrofo e integra o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). Este eixo sofre influências de fatores sincronizadores, como ciclo claro-escuro e padrão alimentar. Este trabalho tem como objetivo avaliar a interação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e o sistema da melanocortina central e seu papel no controle da alimentação e do balanço energético. Realizaremos modelos experimentais, em ratos, como mudança do padrão de ingestão alimentar sob variação circadiana, avaliação dos efeitos da adrenalectomia e do tratamento com glicocorticóide. As concentrações plasmáticas de leptina, insulina, corticosterona e ACTH serão determinadas por radioimunoensaio nas diferentes condições experimentais. Adicionalmente, determinaremos a expressão de c-fos e POMC por imunohistoquímica no hipotálamo desses animais. (AU)

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