Relação entre aciltransferase diacilglicerol:acil CoA 2 (DGAT2) e o prognóstico da doença do fígado gorduroso não alcoólica (NAFLD) em uma condição crônica de sobrecarga nutricional

• Processo: 11/18644-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: André Ferreira Do Nascimento
• Beneficiário: Aline de Oliveira Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Fígado gorduroso Doenças cardiovasculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aciltransferase diacilglicerol: acil coa 2 | Doença do fígado gorduroso não alcoólica | Lipotoxicidade | Nutrição

Resumo

Trabalhos clínicos recentes sugerem que a doença do fígado gorduroso não alcoólica (NAFLD) é um importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Entretanto, ainda é incerto se o risco cardiovascular é mais evidente em portadores de NAFLD com esteatose per se ou na presença de NASH. Resultados demonstram que um bloqueio no desenvolvimento de esteatose pode ser um fator de risco para a progressão de NAFLD, um mecanismo lipotóxico dependente do funcionamento inadequado da enzima aciltransferase diacilglicerol:acil coa 2 (DGAT2). A relação temporal desse evento ainda não foi determinada. Assim, o objetivo deste estudo será avaliar a relação entre DGAT2 e o prognóstico da NAFLD em uma condição crônica de sobrecarga nutricional. Serão utilizados ratos Wistar machos, com 30 dias de idade, provenientes do Biotério do Laboratório Experimental do Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista - UNESP, São Paulo, Brasil. Os animais serão casualmente divididos para receberem dieta controle (C) ou hipercalórica (H), durante 6, 12 e 24 semanas, perfazendo 6 grupos experimentais independentes (C6, C12, C24, H6, H12, H24; n=15 animais/grupo). Após o sacríficio, serão avaliados marcadores hepáticos da NAFLD, entre eles, esteatose e processo inflamatório. A concentração intracelular de ácidos graxos livres também será avaliada, sendo utilizada como um indicador da presença de lipotoxicidade. A concentração da enzima DGAT2 no hepatócito será avaliada pela técnica de PCR em Tempo Real e Western Blot. Uma análise do perfil bioquímico sérico também será realizada. Os dados serão expressos por meio de medidas descritivas de posição e variabilidade. A comparação entre os grupos será realizada pela técnica da análise de variância (ANOVA) para o esquema de dois fatores, dieta e tempo, e complementadas com o teste de Tukey. O nível de significância considerado para todas as variáveis será de 5%. (AU)