Efeito aditivo do transplante de células-troncos adultas sobre a perfusão cardíaca pós-infarto em porcos tratados com beta-bloqueador e inibidor da enzima conversora de angiotensina

• Processo: 11/19834-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Rafael Dariolli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células-tronco Tecido adiposo Coração Suínos Infarto do miocárdio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | Coração | infarto do miocárdio | Suínos | Tecido adiposo | Células-Tronco

Resumo

As doenças cardiovasculares como o infarto do miocárdio são a principal causa de morte na população mundial. As estratégias terapêuticas atuais utilizadas para o tratamento dessas doenças não beneficiam, de forma satisfatória, todos os tipos de paciente fazendo-se necessário o desenvolvimento de estratégias terapêuticas alternativas que se somem às terapêuticas bem estabelecidas.Nesse sentido, a utilização de células-tronco como fonte de células cardíacas mostra-se uma abordagem promissora no contexto da regeneração tecidual. Células-tronco de diferentes fontes utilizadas em estudos pré-clínicos têm apresentado potencial para melhorar a função ventricular pós-lesão do órgão. Uma grande quantidade de evidências sugere que os mecanismos de ação das células-tronco estão fracamente vinculados à transdiferenciação e substituição tecidual. Os mecanismos predominantes das células transplantadas estariam vinculados à ação parácrina através da liberação de moléculas bioativas importantes no contexto do reparo cardíaco pós-infarto. Evidências substanciais mostram que células-tronco de diferentes fontes podem secretar uma gama de citocinas e proteínas pró-angiogênicas, anti-apoptóticas e de proliferação celular importantes para o reparo cardíaco pós-lesão. Em nosso laboratório tem sido avaliado o comportamento secretório de células-tronco do tecido adiposo submetidas a estímulos físicos e químicos e uma ampla quantidade de moléculas bioativas secretadas que podem estar relacionadas com o reparo cardíaco, tem sido observada.Esta proposta se baseia em observações do nosso grupo e de outros de que o transplante de células mesenquimais em roedores é benéfica e visa avaliar o potencial da terapia celular com pASCs ou de meio condicionado em porcos submetidos a infarto do miocardio, considerando que este modelo é mais relevante para transpor eventuais resultados a clínica. O modelo experimental suíno mimetiza características morfo-funcionais importantes do órgão humano. Além disto, a eficácia do transplante celular pós-infarto será verificada na vigência da inibição da enzima conversora de angiotensina, que é uma das terapêuticas estabelecidas na prática clínica.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DARIOLLI, Rafael. Efeito aditivo do transplante de células-troncos adultas sobre a perfusão cardíaca pós-infarto em porcos tratados com beta-bloqueador e inibidor da enzima conversora de angiotensiva. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.