Avaliação do efeito da hipóxia na expressão e atividade da neprilisina (EC 3.4.24.11), uma protease envolvida na Doença de Alzheimer

• Processo: 11/16011-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Jair Ribeiro Chagas
• Beneficiário: Renato Watanabe de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Neprilisina Hipóxia Neuropeptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | hipóxia | Neprilisina | Saos | Neuropeptídeos

Resumo

A hipóxia é um fenômeno caracterizado pela redução do teor de oxigênio presente no sangue e está relacionada a diversas patologias, entre elas a Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono (SAOS). Suas conseqüências ainda não são totalmente esclarecidas, mas as evidências da literatura mostram que a hipóxia tem consequências bioquímicas com reflexos em aspectos comportamentais e importantes conseqüências em diversos sistemas, principalmente no sistema nervoso central, respiratório e cardiovascular. Hipóxia e idade parecem ser fatores bastante correlacionados no desenvolvimento da doença de Alzheimer. A neprilisina (NEP, EC 3.4.24.11) é uma metaloprotease, presente em vários tecidos do corpo, como rins, intestino, pulmão, cérebro, entre outros. Recentemente, foi demonstrado que uma das suas principais atividades no Sistema Nervoso Central é a degradação do peptídeo Beta Amilóide (A²), um dos responsáveis pelo surgimento e agravamento da Doença de Alzheimer. Nosso objetivo é estudar, em modelos animais de hipóxia que mimetizem a SAOS, a expressão e atividade da NEP. O modelo utilizado será o da hipóxia intermitente (HI) em ratos machos. Ratos Wistar serão submetidos à hipóxia intermitente (HI-ciclos de 3 min de 21% a 5% de O2) das 9 às 17h durante seis semanas. Será medida a expressão da NEP, por qRT-PCR, atividade enzimática, imunohistoquímica e imunobloting, comparando-se a um grupo controle, submetido às mesmas condições, mas sem hipóxia. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, RENATO W.; JULIAN, GUILHERME S.; PERRY, JULIANA C.; TUFIK, SERGIO; CHAGAS, JAIR R.. Chronic intermittent hypoxia induces changes on the expression and activity of neprilysin (EC 3.4.24.11) in the brain of rats. Neuroscience Letters, v. 678, p. 43-47, JUN 21 2018. (11/16011-6)

JULIAN, GUILHERME SILVA; DE OLIVEIRA, RENATO WATANABE; FAVARO, VANESSA MANCHIM; MENEZES DE OLIVEIRA, MARIA GABRIELA; PERRY, JULIANA CINI; TUFIK, SERGIO; CHAGAS, JAIR RIBEIRO. Chronic intermittent hypoxia increases encoding pigment epithelium-derived factor gene expression, although not that of the protein itself, in the temporal cortex of rats. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 41, n. 1, p. 39-47, JAN-FEB 2015. (11/16011-6, 11/03791-3)

GUILHERME SILVA JULIAN; RENATO WATANABE DE OLIVEIRA; SERGIO TUFIK; JAIR RIBEIRO CHAGAS. Análise da estabilidade da expressão de genes de referência no ventrículo cardíaco esquerdo de ratos submetidos à hipóxia intermitente crônica. Jornal Brasileiro de Pneumologia, v. 42, n. 3, p. 211-214, 2016-06-00. (11/16011-6)

JULIAN, GUILHERME SILVA; DE OLIVEIRA, RENATO WATANABE; PERRY, JULIANA CINI; TUFIK, SERGIO; CHAGAS, JAIR RIBEIRO. Validation of Housekeeping Genes in the Brains of Rats Submitted to Chronic Intermittent Hypoxia, a Sleep Apnea Model. PLoS One, v. 9, n. 10, OCT 7 2014. (11/16011-6)