Avaliação do envolvimento de eIF5A na via secretória em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 11/21232-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Cleslei Fernando Zanelli
• Beneficiário: Leonardo Biancolino Marino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteômica Biossíntese de proteínas Proteínas mutantes Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eIF5A | Estudo de função protéica

Resumo

O provável fator de início de tradução 5A (eIF5A) é altamente conservado de arqueas a mamíferos e sofre uma modificação pós-traducional única e essencial chamada hipusinação. Embora a função de eIF5A como fator de início de tradução nunca ter sido claramente demonstrada, resultados recentes do nosso laboratório fortalecem o seu envolvimento com a síntese protéica e sugerem que o seu papel esteja mais relacionado com a etapa da elongação da tradução. Estudos relacionaram também eIF5A com proliferação celular e transição G1/S do ciclo celular, sugerindo seu envolvimento com tradução específica de proteínas que atuam diretamente na progressão do ciclo celular. Adicionalmente, foi mostrado que TIF51A é sinteticamente letal com o gene YPT1, que codifica a proteína Ypt1, responsável pelo transporte vesicular de proteínas do Retículo Endoplasmático (RE) ao Golgi. A descoberta da interação genética entre YPT1 e TIF51A sugere uma conexão entre tradução e via secretória, essencial para o processo de brotamento e progressão do ciclo celular em leveduras. Além disso, dados recentes do nosso laboratório, não publicados, sugerem a participação de eIF5A na via secretória por atuar na translocação de proteínas para o RE pela via co-traducional. Para confirmar essa hipótese, pretende-se avaliar o papel de eIF5A na via co-traducional da translocação, por ensaios de interação genética entre mutantes de TIF51A e de mutantes de genes que codificam proteínas que atuam nesta via, como por exemplo mutantes do complexo de Sec (translocon), de SRP (Signal Recognition Particle) e dos receptores de SRP localizados na membrana do RE. Além disso, pretende-se realizar ensaios de co-purificação de ribossomos associados a componentes da maquinaria de tradução, procurando analisar as diferenças encontradas entre as linhagens selvagem e aquelas que apresentam mutações no gene de eIF5A. Finalmente, propõe-se realizar análise proteômica dos componentes de parede celular para mutantes de eIF5A e desoxi-hipusina sintase, comparando o conteúdo protéico de parede desses mutantes com aquele da linhagem selvagem, para dessa forma melhor entender os fenótipos dos mutantes e como eIF5A hipusinada afeta a tradução associada à via secretória. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARINO, Leonardo Biancolino. Caracterização dos compostos derivados de furoxano como inibidores da atividade de bombas de efluxo em Mycobacterium tuberculosis e estudo da influência do efluxo e da halotolerância nos perfis de resistência do bacilo. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.