Avaliação do Sistema CLOCK periférico na Síndrome de Cushing

• Processo: 11/21942-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de maio de 2012
• Vigência (Término): 30 de abril de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Lucas Ravagnani Silva
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/58365-3 - Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Síndrome de Cushing Ritmo circadiano

Resumo

Os glicocorticóides regulam um grande número de funções, entre elas o controle metabólico, os sistemas cardiovascular, imune e o nervoso, além de influenciar e modular o comportamento. O desbalanço do Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HPA) e a conseqüente exposição crônica a elevados níveis de glicocorticóides provocam uma série de manifestações clínicas sistêmicas, são elas: obesidade com maior acúmulo de gordura visceral, alterações na pele, anormalidades cardiovasculares como hipertensão, anormalidades neuropsiquiátricas, reprodutiva e disfunções metabólicas e endócrinas como resistência a insulina e dislipidemia, como observado na Síndrome de Cushing. O eixo HPA é regulado pelo sistema do relógio circadiano (Sistema CLOCK), sendo assim, níveis circulantes de glicocorticóides são regulados e flutuam naturalmente ao longo das 24 horas. De forma recíproca, o eixo HPA influencia a atividade/ritmo circadiano do sistema CLOCK, em que o glicocorticóide afeta os relógios periféricos em quase todos os órgãos e tecidos. No presente estudo, será avaliada a expressão gênica por PCR em tempo real (TaqMan) do sistema CLOCK periférico (genes Clock, Bmal1, Per1, Per2, Per3, Cry1 e Cry2)cujas flutuações parecem ser moduladas pelo sistema CLOCK em 15 com Síndrome de Cushing comparados com 15 indivíduos saudáveis. Realizar-se-á a análise bioquímica de glicemia e lipidograma, além das concentrações de cortisol salivar no basal e após teste da inibição do eixo HPA com 1mg de dexametasona. A análise da expressão gênica do sistema CLOCK periférico será realizada em sangue periférico. Diferenças entre os grupos serão analisadas por métodos não paramétricos teste de Mann-Whitney e teste exato de Fisher. Correlações serão calculadas pelo teste de Spearman. O nível de significância adotado será p<0,05.